制剂分析

　　制剂分析是对不同剂型的药物，利用物理、化学、甚至微生物测定的方法进行分析，以检验被检查的制剂是否符合质量标准的规定要求。

　　由于制剂与原料药物不同，它们常含有赋形剂，稀释剂和附加剂(稳定剂、防腐剂或着色剂等)，这些附加万分的存在，常常影响对主药的测定。且不同的剂型，药典对它们又提出不同的要求，因此，常使问题复杂化。

　　通常，制成制剂的原料，都应符合药用规格要求后方可投料，并按一定的生产工艺制备，故没有必要在制剂分析中再去重复原料药物所有的检验项目。制剂的杂质检查主要是检验药物在制剂过程中带来的和变质后生成的杂质。

　　制剂的含量测定方法，除了要考虑方法的灵敏度和专属性外，还要根据药物的性质，含量的多寡及赋剂型、附加剂的影响而定。如同一种药物制成不同的剂型后，不一定能采用同一种方法测定。

　　此外，复方制剂中不仅要考虑赋形剂和附加剂的影响，而且还需考虑两种或多种有效成分相互间的干扰。

　　片剂分析的基本步骤：首先要对片剂进行外观色泽、嗅、味等物理性状的检查，然后进行鉴别和杂质检查，最后进行含量测定。

　　片剂的常规检查：

　　(一)一般检查：

　　1、重量差异试验;

　　2、崩解时限试验;

　　3、片剂厚度与直径均匀度试验;

　　4、硬度试验等等。

　　(二)含量均匀度检查(Content uniformity test)：由于工艺和操作的关系，常使片剂中主药的含量出现不均匀状态。

　　(三)溶出度检查(Dissolution Test)：药物从片剂(或胶囊剂)在规定溶剂中溶出的速度或程度。

　　片剂的含量测定：

　　(一)直接测定：主药含量较大，采用的方法不受赋形剂的影响，或影响可以忽略不计时，一般均采用直接测定的方法。

　　(二)赋形剂干扰的排除：

　　1、糖类：经水解产生葡萄糖，可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸。为排除强氧化剂的干扰，一般用氧化势稍低的硫酸铈作滴定剂。

　　2、硬脂酸镁：当硬脂酸镁含量高而主药含量较少时，就可能有干扰。可采用有机溶剂提取、添加掩蔽剂、通过水蒸气蒸馏等方法排除。

　　3、滑石粉：溶解滤除法、提取容量法。

　　4、其它：苯甲酸盐、CMC-Na、聚乙烯吡咯烷酮等也可能有干扰。

　　(三)片剂含量结果的计算： 按标示量计算的百分含量=每片含量/标示量 ×100%

　　注射剂分析的基本步骤：观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。

　　注射剂的常规检查：

　　(一)一般检查：澄明度检查、装量限度检查、热原试验、无菌试验等。

　　(二)特殊检查：

　　1、不溶性微粒检查。

　　2、以植物油为溶剂的注射液在发生问题时，还要检查皂化价、碘价和酸价。

　　3、极个别情况下还要检查玻璃的质量。

　　注射剂的含量测定：

　　(一)直接测定：重量法、旋光法、酸量法、重氮化法、络合量法、提取重量法、提取容量法等。

　　(二)附加成分干扰的排除：

　　1、抗氧剂：

　　(1)亚硫酸(氢)钠，会干扰采用碘量法、铈量法或重氮化法对主药的含量测定，可加入丙酮作为掩蔽剂。

　　(2)焦亚硫酸钠，对碘量法等有干扰，可用先甲醛消除焦亚硫酸钠，再进行碘量法测定。

　　(3)维生素C，其紫外吸收峰可影响紫外分光光度法对主药的含量测定。

　　2、助溶剂：根据不同助溶剂的特点，选用适宜的测定方法。

　　3、防腐剂：可采用薄层色谱分离-紫外分光光度法、差示分光光度法。

　　4、溶剂油：可用柱色谱分离-紫外分光光度法、高效液相色谱法、容量法等。

　　5、其它：等渗溶液中的氯化钠、非水滴定法中的水等。

　　(三)注射剂含量结果的计算：

　　1、容量法：

　　

　　(N-标准液当量浓度，V-标准液消耗ml数，E-供试品的当量)

　　2、分光光度法：

　　

　　糖浆剂含量测定：

　　(一)重量法：加入一定试剂与主药产生沉淀，滤集、洗涤后，于一定的温度下烘干、称重，再乘上校正因素即得。

　　(二)容量法：注意蔗糖及其它附加成分的干扰，选择适宜的标准液及终点指示剂。

　　(三)经有机溶剂提取后采用：银量法、非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法、气相色谱法、高效液相色谱法。

　　软膏剂含量测定：

　　(一)灼烧法：软膏剂中含有的金属类药物，经灼烧后成为金属化合物，可以称重后换算，而基质经灼烧后成为二氧化碳逸去。或灼烧后再用它法测定。

　　(二)双相滴定法。

　　(三)加热液化后直接滴定。

　　(四)有机溶剂萃取法：在酸性中碱性介质中，用有机溶剂提取后分离，然后按药物的性质，用适宜的方法进行测定。

　　(五)柱色谱分离-分光光度测定：为排除干扰，可用有机溶剂将主药溶解后，过滤，再将滤液通过特制的色谱柱，将主药分离后，用洗脱剂洗脱，洗脱液在一定波长处测定主药的含量。

　　(六)高效液相色谱法：亲水性基质对比色测定法有干扰，故可采用本法。

　　复方制剂含有两种以上有效成分，除了要考虑赋形剂、附加剂的影响外，还要虑有效成分间的相互影响。若各成分在测定时不发生干扰，可选用直接测定法分别测定含量。若有干扰，则根据各成分的物理和化学性质的共性和特性，利用相互间的差异进行定量的分离，再按原料药的分析方法进行鉴定和含量测定。