片剂成品质量评价包括五个主要方面

上一篇 / 下一篇  2010-07-15 14:10:02

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  片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理评价、微生物学测定、生物学评价及稳定性评价。

  一、化学评价:包括定性检测、定量检测、含量均匀度检测等方面。化学检测可以按该药品的质量标准进行。

  1、定性检测:定性检测是为了保证处方组成的正确性。常用的方法有药物的特殊颜色反应鉴别、薄层层析鉴别、薄层扫描以及其它仪器的鉴别。复方制剂要尽量对所有成分逐一进行鉴别,鉴别最好是利用药物具有的专属的特征反应进行。

  2、定量检测:随着检测方法的进步、仪器的灵敏度和精密度的提高、国家对药品监管力度的加大及企实力增强,新的检测方法已逐渐增多。《中华人民共和国药典》收录的药品检测方法中,已大量采用检测仪器对药品进行含量测定,并且新版《药典》比原《药典》增加了用分析仪器测定含量的品种数量。只有这样,才能有效地保证药品质量,并与国际接轨。在含量检测中,既要满足灵敏、精确的要求,同时也要避免赋形剂的干扰。

  3、含量均匀性:含量测定是取多剂量单位(如20片)进行有效成分的测定,但这并不能表示每片的含量没有差异,因片剂是单一剂量给药的,所以应确保每片含量的均匀性。

  二、物理评价:包括片剂的重量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。

  1、片重差异:《中国药典》对片重差异有明确的规定。造成片重差异的原因主要有压片机的结构、冲模质量、粉末的性能等。粉末的性能对片重差异的影响主要指其流动性和堆密度。如物料能快速而均匀地流入模孔,片重差异就小。所以压片过程中每个药片的饲粉时间很短,因此物料必须有良好的流动性;堆密度与粒子大小及形态有关,粒子小,其堆密度大,如果粒子的分布较宽,则小粒子易沉于下层,造成片重差异大;混合不均匀也是造成片重差异大的重要原因。

  2、崩解时限:影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。粉末直接压片一般选用高效崩解剂如羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等,或几种崩解剂联合应用;润滑剂以亲水性的为优,疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性,使水不易透入,致片剂崩解缓慢;加入方式不当,也会使片剂的崩解变慢,且其用量在一定范围内越多,对崩解的不良影响越大;当片剂有较强的疏水性时,在片剂中加入适宜的表面活性剂,可改善其润湿性,加快其崩解;压片压力越大,片剂的孔隙率和孔径越小,崩解越慢;有的辅料会使片剂在贮存期间崩解时间延长。

  3、溶出度:溶出度是指药物在规定介质中从片剂中溶出的速度和程度。药物只有溶出后才能被吸收而发挥治疗作用。对于一些难溶性药物的制剂,溶出是吸收限制的过程。同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂,其崩解度可能符合规定,但药物的溶出度和吸收却有很大差异。新版《药典》已大幅度地增加了测定溶出度的品种数量。影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外,亲水性辅料可促进药物的溶出;乳糖具有改善难溶性药物溶出的作用;表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用,也可以增加溶出;崩解剂和干燥粘合剂对片剂的溶出也有不同的影响;采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。

  4、硬度和脆碎度:硬度一般指表面硬度,可用片剂硬度测定仪测定,《药典》未规定硬度的大小,但生产企业为了保证药片在包衣、包装、转运过程中片子的完整都对其做了具体的规定;脆碎度的测定《药典》已有规定。影响片剂硬度的因素有原辅料的可压性,压片力大小和加压时间,粒子大小及其分布,物料含水量及润滑剂等。

  三、微生物学测定:《药典》规定了片剂中细菌、霉菌、致病菌的测定方法和判断标准。

  四、生物学评价:包括生物利用度和生物等效性测定。

  体外评价药物,不能肯定药物的有效性,生物利用度是指服用药剂后,主药被吸收入血液的速度和程度,是药剂质量评价的最高选择标准。生物等效性测定是把企业生产的药品与已获得批准的药品进行比较,通过将血药浓度高低和时间经统计学处理后进行对比,来判断其与对照片疗效的异同,要求平均值在对照片的20%以内。

  五、稳定性评价:稳定性是片剂评价中反映质量优劣最敏感的特性,可分为加速试验的短期稳定性和室温留样稳定性考查两种形式。加速试验是观察采用上市包装的片剂在温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的条件下放置6个月的质量变化情况,并进行耐光照试验。

  以上是笔者在粉末直接压片生产中的一些体会。我们确信,随着新型药用辅料的不断面世,及压片机械的不断开发,直接压片技术的应用会越来越广泛。

 

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