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锌指核酸酶“脱靶效应”研究获进展

上一篇 / 下一篇  2011-08-30 14:28:18

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  锌指核酸酶(zinc-finger nucleases,ZFNs )是一种能改变基因组特定位点的酶,这种改变基因组序列的技术也称为基因组编辑技术。如今,研究人员研究了基因组编辑技术的脱靶效应,新成果分别发表在8 月在线出版的《自然—方法学》和《自然—生物技术》期刊上。

  借助内源DNA修复机制,锌指核酸酶可以精确改变高等动物的基因组,但精确性是这种技术或工具的核心。脱靶效应是指锌指核酸酶所改变的基因组位点不是最初设计的靶点,脱靶效应因此给这种技术或工具的应用带来问题,但科学家们一直没有在整个基因组中研究过这种问题。

  两个独立研究小组分别描述了实施这种实验的方法,并报告了他们的发现。在《自然—方法学》期刊上,David Liu 和同事用一种试管内、高通量测序阵列研究了特定的两对锌指核酸酶的分裂。他们观察到了人类基因组中脱靶序列的分裂,看到当锌指核酸酶在细胞中表达时这些位点被分裂的证据。

  在《自然—生物技术》期刊上,Luigi Naldini、 Christof von Kalle和同事报告,通过将一种细菌整合到基因组发生断裂的地方,他们鉴别出4对锌指核酸酶的断裂位点。虽然绝大多数切割位点是所期望的位点,但研究小组也发现了脱靶位点,同时也发现了未被计算机方法预测到的其他位点。


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