创新药物的概率

上一篇 / 下一篇  2010-08-14 15:21:50

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  创新药物不仅有着巨大的市场,而且是民生所需。但人们在投入与产出的反思中认识到,创新药物并非容易之举。 记得,日本製薬工業協会统计17家公司在1991至1995年五年间对291343个天然或合成药物候选化合物进行筛选的结果中确认,成功率在五千分之一以下,既小于0.02%(Super MR 1999,ダイヤモント.ビッグ社)。其实,随着近年来人们对上市药物要求的逐年提高,创新药物的难度也在不断加大。根据日本厚生労働省平成19年(2007年)8月30日在『新医薬品産業ビジヨン~イノベ-ションを担う国際競争力のある産業を目指して~』中公布的调查结果显示,目前药用候选化合物的成功率仅为15622分之一,即0.006%。换句话,即便一万五千个具有活性的药用候选化合物中也难以得到一个创新药物。在这种现实面前,人们开始怀疑高通量筛选可能并不是一种理想的药物创新方法。

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  尽管人们曾在植物中寻找过很多至今临床仍然沿用的药物。但近年来植物药并没有再现辉煌,可能是人们在现代技术面前忽视了传统文化,也可能是传统药物大多偏重于养生……

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  重温历史上每一个药物发现的背后都有各自不同寻常的故事。数百年前,疟疾曾是热带及亚热带地区夺走成千上万人生命的流行疾病。据说在17世纪的一位西班牙伯爵妻子染上疟疾时,使用了南美洲印第安人用于治疗疟疾的金鸡纳树皮后得以痊愈。西班牙人将金鸡纳树皮带回到欧洲后,人们从金鸡纳树皮里中分离出生物碱,开始大量供应世界各地疟疾病人使用。今天我们所熟悉的「奎宁」这个词的含义是印第安语中树皮的意思。 随着人们对奎宁需要量的增长,1945年实现了奎宁的合成工作。

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  公元前五世纪的医书中记载了一种从柳树皮中提取的苦涩粉末,这种粉末具有缓解疼痛和退烧的功效。18世纪,人们在柳树皮中发现了一种名为水杨苷的物质,可治疗发烧和疼痛。后来,德国化学家通过化学修饰改善了水杨酸刺激胃粘膜的副作用,并命名为阿司匹林。在随后的数百年中,阿司匹林几经沉浮,如今是一种使用广泛、疗效肯定畅销全球的抗凝血、消炎、解热药物。

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  最带传奇色彩当属洋地黄的发现。传说,在英格兰的中西部地区有人使用祖传秘方治疗患有浮肿症状的病人。英国医生 Withering 得知此事,并对此进行了调查研究。后来,发现这个秘方所使用的是药用植物玄参科植物紫花洋地黄Digitalis purpurea L,并证明改善浮肿症状是其强心作用的结果。现在,人们早已从紫花洋地黄中分离得到了治疗急性心房颤动和心律不齐的首选药物digoxin和digitoxin。

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  1949年,加拿大学者听说牙买加人利用长春花叶子可以治疗糖尿病的传说,便从事验证。尽管在他们的实验中没有观察到治疗糖尿病的结果,但却发现实验动物的白细胞数量急剧减少,丧失了抵抗细菌感染的能力。这种负面的研究结果并没有让加拿大学者气馁,他们联想到癌症是一种细胞增殖性疾病。他们在而后的抗肿瘤实验中确认了长春新碱和长春碱两个有效的化合物,并在1958年展示了他们的发现,使长春花生物碱成为化疗药物。长春新碱的发现与Domagk的磺胺类抗菌药物及亚历山-弗莱明的青霉素一样是从药物毒副作用中的到启示的。

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  很多人可能会知道至今仍在临床上泛用的降压药利血平是来自Ayurveda,是欧美学者在1952年根据印度传统药用灌木植物夹竹桃科萝芙木属植物蛇根木Rauwolfia serpentina L.根的使用经验中而分离得到的。

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  事实上,从传统药用植物中挖掘创新药物有过辉煌的历史。作为具有中医中药文化历史的中国在创新药物上应该有着其他国家不能相比的优势,但如何挖掘和弘扬传统医学来再现辉煌是一件举世注目的课题。分析化学  仪器分析  红外光谱


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