Rheb过度表达致淋巴瘤生成

上一篇 / 下一篇  2011-11-02 16:40:13 / 个人分类:细胞生物学

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  来自斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心研究人员发表了题为“TheEph- ReceptorA7IsaSolubleTumorSuppressorforFollicularLymphoma”的文章,报道了一种难以治疗的癌症的最新研究进展,并从中强调了癌症基因研究中功能性基因组分析的重要性。这篇文章公布在Cell杂志上。

  文章的通讯作者是斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心的Hans-GuidoWendel博士,其研究组多年来聚焦与淋巴瘤的研究,获得了多项这一领域的新成果。

  淋巴瘤是一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,而滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma)是其中一种较常见的恶性淋巴瘤,在欧美恶性淋巴瘤发病率中排列第二,这种癌症发现时大多为晚期,主要表现为全身淋巴结肿大。

  滤泡性淋巴瘤是一种目前比较棘手的癌症疾病,预后效果不良,手术治疗也没有太好的治疗效果,而这篇文章通过遗传信息,帮助这一疾病的治疗,是基因组数据用于癌症治疗的一个很好的范例。

  Wendel博士表示,“随着对癌症基因组数据的分析,突然灵光一动,我们知道哪些改变了,现在的问题是定义这些重要的变化”,“利用这些信息,我们能研发新型治疗方法”。

  研究人员通过基因组数据分析,发现了一种抗癌蛋白:EPHA7(ephrin受体A7)对于滤泡性淋巴瘤的发展具有重要意义,这种酪氨酸蛋白激酶受体并不是一种淋巴瘤筛选候选蛋白。Wendel博士利用RNA干扰技术沉默了基因组中基因,结果发现了EPHA7的新作用。

  EPHA7是一种可溶性因子,研究人员可以将其纯化后放入瓶中,分析其是否能作为一种药物分子,当研究人员将这一蛋白注入带有人类肿瘤的小鼠体内时,这些肿瘤缩小了。从中研究人员还发现了一种运送EPHA7蛋白到癌细胞中的特殊途径,这一途径能帮助EPHA7与一种特异性靶向淋巴癌的抗体结合。

  研究人员认为这种蛋白具有重要的临床应用前景,目前他们正在尝试寻找这一蛋白更小的片段,以便身体接受。除此之外,研究人员认为EPHA7也可以用于其它形式的癌症。

  Wendel博士研究组之前曾证明了一种淋巴瘤生成的基因,他们通过人类淋巴瘤小鼠模型检测Rheb在癌症中的表达情况,结果发现Rheb过度表达会导致淋巴瘤生成。同时,他们指出,Rheb基因过度表达可能由于人类自然突变所导致,突变者往往罹患淋巴瘤。此外,Wendel博士和同事还发现,以Rheb为靶位,定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。


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