gp96抗乙肝病毒功能研究获进展

　　热休克蛋白gp96(又称GRP94)是位于细胞内质网膜上的热休克蛋白90家族中的一员，在天然免疫和获得性免疫中发挥着重要作用。gp96能作为分子伴侣结合细胞中的肿瘤抗原、病毒抗原或胞内细菌抗原，并将结合的抗原表位呈递给抗原递呈细胞的“专用运输车”MHC I类和II类分子，从而启动特异性T细胞CD8+和CD4+T细胞免疫应答。另一方面，gp96分子本身作为免疫活性分子通过与Toll样受体(TLR)作用，促进CD8+和CD4+ T细胞的增殖和分泌细胞因子，促进抗原呈递细胞成熟并增强其功能。

　　中科院微生物研究所的病原微生物研究团队自1997年开展gp96免疫学功能的研究，探索gp96在乙肝感染中介导的T细胞免疫，取得了多项重要进展。2011年在前期研究中发现调节性T细胞(Treg)对gp96免疫活性起负调控作用，课题组进一步查明清除Treg可显著提高gp96的T细胞免疫活性和抗肿瘤活性，为提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作为肿瘤自体疫苗在临床中治疗肿瘤提供理论指导;通过乙肝病毒(HBV)转基因鼠模型，发现gp96介导的T细胞免疫应答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐剂疫苗能有效激活 HBV特异性T 细胞，并降低转基因鼠Treg的数量。小鼠免疫5-8周后血清中的HBV S抗原降低50%以上，病毒DNA拷贝数下降1000倍，肝脏细胞中病毒清除95%以上，表明gp96治疗性疫苗免疫能有效打破免疫耐受、激活T细胞清除病毒，这为研发gp96乙肝治疗性疫苗提供依据;同时，首次应用汉逊酵母表达出有免疫活性的重组gp96蛋白，为研究gp96的生物学功能和疫苗佐剂开发奠定了基础。

　　以上研究分别发表在Cancer Immunology Immunotherapy，Vaccine和《生物技术期刊》(Journal of Biotechnology)，并申请了2项中国发明专利。