研究揭开癌变中DNA损伤秘密

上一篇 / 下一篇  2011-05-10 14:51:17

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  正常DNA的损伤是癌细胞的标志之一。尽管过去研究表明,当癌细胞侵袭时,对正常细胞的破坏是由DNA复制的压力引起的,但对于这一点的分子机制还不清楚。

  以色列耶路撒冷希伯莱大学的研究人员通过研究发现了DNA损伤的秘密。他们认为,在癌症发展的早期阶段,细胞缺乏足够的核苷酸来支持正常的DNA复制。文章发表在最新一期的《细胞》(Cell)杂志上。

  研究人员称,通过外部供应核苷酸,有可能减少DNA损伤,并显著降低细胞癌变的可能。因此,这一研究成果有望防止癌症发展。

  这项研究工作是由希伯莱大学生命科学学院的Batsheva Kerem教授领导的,她的博士研究生Assaf C. Bester证明,在多种不同的癌症类型中,细胞增殖的异常激活导致了支持正常DNA复制的核苷酸缺乏。

  她们研究了当S期调节物进入细胞时的复制动力学,发现Rb-E2F通路被异常激活。HPV-16 E6/E7或cyclin E癌基因对此通路的异常激活显著降低了新转化细胞的核苷酸水平。

  随后,在引入了癌细胞的实验室培养过程中,研究人员能够证明,通过核苷酸的外部供应,有可能重新激活正常的DNA合成,从而否定癌细胞所引起的损伤以及癌变可能。关于这一结论,还是首次被证明。核苷酸生物合成基因的转录提高是由c-myc表达介导的,这增加了核苷酸库,并挽救了复制诱导的DNA损伤。

  利用这一研究成果,人们有望开发出新的方法,来防止癌前病变的发展,甚至有可能开发出减少DNA断裂的治疗方法。

  Batsheva Kerem教授主要从事的是人类遗传学研究,她的研究方向包括染色体不稳定性和人类遗传疾病的分子基础。她还因囊性纤维化的遗传学研究工作而闻名。 2002年,她领导的一项癌细胞染色体研究表明,事实上一些化疗药物能够引发新癌细胞的生长。当时这一成果是作为封面文章发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志的创刊号上。


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