总结已有标准品种申报易遗漏部分

上一篇 / 下一篇  2010-12-03 15:41:27 / 个人分类:总结已有标准品种申报易遗漏部分

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  近一年经历不少品种,起初的一些都因为一些非技术的问题被发回补充意见,看到意见我是咬牙切齿,就这么破点事儿还发补!不过后来经验多了,随后的题多数都是一次过了。我把我想到问题列了以下几点,因为大家都是做质控的,做的资料好不好可能直接影响钱包鼓不鼓啊。希望对大家有所帮助,也希望多多讨论:

  稳定性方面(问题最多):

  1、必须在长期留样的终点增订卫生学检查,包括:无菌、细菌内毒素、热原、微生物限度(依据不同剂型而定)。注意所谓终点不是指第36个月,而是你现在做到几个月就算几个月(现在大家都是12或18个月吧),主要原因是为效期制定提供依据。另外,以后的补充效期资料中也不要忘记考察这些项目。

  2、对于100ml以上输液别忘记在终点检查不溶性微粒(如果你是在每一个时间点都检查则更好了)。

  3、 注射液的热循环试验不能缺,详细的试验方法见CDE的电子刊物,园子里也有自己搜一下。

  4、不要忽略配伍稳定性研究,虽然CDE曾有答疑解释说:对有临床配伍经验的品种可不进行配伍稳定性研究项,但还是有品种被要求做该项试验。尤其是水、粉互换的品种、抗生素类、稳定性差的。所以建议大家不要偷懒,为保证顺利,把这项做了。

  5、 稳定性研究资料中一定要注明所用供试品的生产规模(中试、小试or放大),你可以不管什么就写中试,保证没问题(当然制剂资料的产量必须够数)。

  其他方面:

  6、一定要搜集全所研药物的信息,尤其是国外药典是否收载,质量标准若更先进严格的,斟酌着将原标准提高,这点可能很难准确把握尺度,按实际情况定吧。

  7、高度重视有关物质检查项,不要设法去逃避她,而是想方设法去接近她。不管原标准是否制定,你都要去做。

  8、对于原料药合成中涉及手性成分的,哪怕是你的起始原料为具光学性质的,也要提供质控方法。我觉得药审中心对这一点很是关心啊,我吃了不少苦。

  9、 不要忘记与市售制剂进行全面的质量对比研究。提示大家对于澄明度这样的项目你不会买200支小针来对比检查吧。

  10、 现在大家咬牙切齿的东东——原料药购买公证协议书,一定要搞到,尽管很痛苦,但是但是还是需要地。我们在很多城市都有成功的案例了,但的确很繁琐(哪位战友有兴趣开个皮包公司专干这个,市场恐怕不错)。

  合成资料:

  1、反应基本可行性。

  2、各步反应产物的是否有可控方法。

  3、具有光学性质的(拆分、光学性质的起始原料)质控方法。

  4、总结出各步的中间体有哪些、残留溶剂有哪些,然后到质量研究资料去找相应的研究内容。

  制剂资料:

  1、处方筛选可行性(举例:要做某某葡萄糖注射液,却在处方筛选中做了一个以氯化钠配伍的处方)。

  2、工艺没有大的常识性错误。

  3、考虑辅料对质量研究工作的干扰。

  质量研究:

  1、一般检查项:项目应完整,对于新药要重点阐述为何要制定该检查项,试验原理是什么。(个人意见对于5、6类各检查项目一定要全)

  2、有关物质:重点审查项目,合成中间体应全检,对于未检查应有充分理由。

  3、残留溶剂:一、二类溶剂必须研究,(个人意见只要用到的溶剂都检查不管几类),应有方法学(线性、精密度、最小限等)。

  4、含量测定:非重点项目(他们认为这项一般不会出现大的问题),对于方法学部分只要项目完整,不会做很严格的要求。

  5、所附图谱要完整。

  6、对于制剂的质量研究,重点看是否对空白辅料做了详细的研究,证明对测定的有无干扰。

  稳定性研究资料:1、项目完整(个人意见不要怕考察的项目多)。

  2、能用数据说明的要有数据,不要仅以“合格”“小于1%”这样的字眼来描述结果。

  3、所附图谱完整。(kunben,)

  注射剂品种:

  因为没有做配伍稳定性试验被发补了,这里再次提醒各位,做稳定性较差的注射剂时(如某些溶液不稳定抗生素粉针,粉针改水针等),一定要配伍的稳定性研究。关于做法这里累赘一下我的做法:

  试验设计:按照我们资料中使用说明书中所述的临床使用方法设计(如规定为1支用5%、10%葡萄糖,0.9%氯化钠注射液稀释)

  考察方法:一般考察配伍后取几个时间点(就跟我们做一般的溶液稳定性一样)取样测定相关项目,考察时间不需太长,我一般做0.5、1、2、4、6小时。

  考察项目:外观、澄明度、pH、有关物质、含量、不溶性微粒(可能产生微粒的品种)。注意:很多药经稀释后可能浓度过低无法测定有关物质和含量,我的做法是-干脆不测Smile,暂时还没有收到什么质疑。(kunben,)

  中药开发:

  发补时多为补加无国家标准的药材标准,在写药材标准时,一定尽量将资料检索全,并且格式一定要按药典格式去写,不能应付,否则会因这点儿小事也折腾你一回。(lihy,)

  复方制剂:

  每个单一组分如果要求有关物质测定,在制定质量标准时绝对不要偷懒。也要制定,即便是有干扰,也要想办法。我已经被下补了。惨,就因为偷懒。(gentek,)

  制剂研究:

  1、原料的合法来源是重点,并且要求对方必须有药品生产批文;

  2、申报资料中必须体现中试生产的量;

  3、稳定性研究小试样品考察最好要超过24个月,中试样品考察不少于12个月,这一点对于批准有效期很重要,没做好的话,可能只给你批一年,那就头痛了;对于卫生学检查项,我们一般对于长期试验每个检查时间都做了卫生学,因为这也是对你的药品包装进行考察;

  4、质量标准中,药品的贮藏项一定要与稳定性试验相符,要注意如:密封、密闭这些细小处。另外千万注意不要随意加“阴凉”这样的字眼,这对以后生产企业的留样也是个麻烦;

  5,如果是生产企业自己报资料,在“包装”项目中,可考虑将可能需要的包装 规格都加订进去。 (zlb_888,)


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