薛英威小组找到调控胃癌侵袭和转移的“枢纽”

上一篇 / 下一篇  2011-05-11 14:16:36

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  该发现使早期诊断及准确预后判定成为可能,有助提高胃癌5年生存率

  哈尔滨医科大学第三临床医学院胃肠外科主任薛英威在对胃癌形成的变化规律及早期信号的研究中,通过对四种胃癌细胞系Twist蛋白水平的筛选,发现Twist是调控胃癌侵袭和转移的“枢纽”,对胃癌恶性生物学行为的产生起到了“推波助澜”的作用。

  我国胃癌的发病率、死亡率居消化道肿瘤的第一位。目前,以根治性手术为主的综合疗法已普及,但并未给癌患的生存期带来突破性改善。与其他国家相比,我国胃癌早期发现率仅为10%,而引发胃癌死亡的主要原因是演进期胃癌的复发和转移。

  薛英威在黑龙江省科技攻关项目“胃癌演进过程中分子生物学变化规律及临床意义”课题的支持下,经过5年探索,系统总结了演进期胃癌的临床资料,以此揭示导致病患死亡的最终原因,并总结了细胞脱落种植、淋巴结转移等与胃癌细胞发生侵袭和转移有关的规律。

  课题组建立了技术成熟的胃癌大鼠模型,通过测定胃癌组织中环氧合酶-2的基因表达产物,明确了其在胃癌发生发展中扮演的“角色”;同时证实了HGF(肝细胞生长因子)和VEGF(血管内皮生长因子)作用通路与胃癌细胞生长、黏附、移行和侵袭生物学行为密切相关。

  研究还发现,作为上皮细胞核间质细胞标志分子、侵袭转移相关分子,Twist蛋白为调控胃癌侵袭和转移的中枢所在,通过应用目前的质粒构建、小片段RNA干扰等先进的分子生物学实验手段,证明Twist蛋白与胃癌的侵袭迁移能力、抗药物诱导的凋亡能力,以及细胞周期的变化均有内在关联,这些观察结果为中晚期胃癌分子的靶向治疗及遏制胃癌腹膜转移提供了新的理论依据。

  专家评价指出,此课题从微观角度清晰阐述胃癌复发和转移规律,探求有效方便的早期诊断指标,认识侵袭转移的规律变化和及时捕捉预警信号,使早期诊断及准确预后判定成为可能,有助于提高胃癌的5年生存率。


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