滴眼剂研究心得,综合交流,大家话题!

上一篇 / 下一篇  2010-11-23 17:07:11

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  本人曾在一外企专做滴眼液,做了4年,对此剂型略有心得,愿与大家一起分亨。如各位朋友在研发此剂型时有很么困难,我们一起讨论。

  滴眼剂的过滤除菌,药厂采用的是0.22um的滤膜过滤,但是要注意,在过滤前一 般要进行气泡点测试,如果是粘度较大的滴眼液,如羟丙甲纤维素滴眼液或聚乙烯醇滴眼液,就要采用砂芯棒过滤,也能达到除菌效果。以上所说的滤膜或砂芯棒在密利博均有销售。如果是乳剂型的或混悬型的滴眼液一般采用原辅料先灭菌,然后在无菌条件下配液,原辅料的灭菌,根据其性质采用具体不同的方法。

  原位凝胶剂我做过技术方面的研究。个人认为凝胶剂在无菌处理上会有难度,因新版药典要求用于用于严重创伤的凝胶剂应作无菌检查。(lisir2116,)

  除菌过滤是用0.22um的膜,但是为了保证过滤效果和保护滤膜,在0.22um的膜前面一般会配备一个0.45um的预过滤膜,而对于刚配制好的药液,还需要配一个粗过滤器吧(如砂滤棒),不知大家的过滤系统是几级过滤呢?过滤器的孔径怎么搭配才好?

  0.45um的钛滤器,0.22um的筒式过滤器(两级),没有用砂滤棒。本来用于配液的溶剂就是注射用水,所以无需用砂滤棒。(mozhaoming,)

  0.22um的滤膜在过滤高粘度的液体时,过滤的会很慢,所以会选用0.22um砂芯棒,这样会过滤的比较快。(lisir2116,)

  用于调整粘度的聚乙烯醇、羧丙甲纤维素的规格是哪种?我现有的聚乙烯醇因太难溶解了,平均聚合度为1750±50,哪种比较合适呢?

  聚乙烯醇是比较难溶,一般要浸泡过液,羧丙甲纤维素的我用的规格是4000的,在山东瑞泰化工买的。羧丙甲纤维素在溶解时要注意用热水溶,边加羧丙甲纤维素边搅,要有耐心,也可将羧丙甲纤维素放在冷水中,置冰箱中,放几个小时,再搅,我个人认为用热水较好。建议你用羧丙甲纤维素来调,原因很简单,它的合法来源比较好找。(lisir2116,)

  滴眼液常用的增溶剂,现在大生产中主要有哪些?

  吐温是最常用的,但是有药用批件的好像不多,上海大从是一家。但要注意在实际应用中不要大于2%,否则对眼会有刺激性。聚氧乙烯蓖麻油也是比较常用的,一般用量不要超过2.5%。(lisir2116,)

  如果采用白色不透明滴眼液包装瓶,检查澄明度应该怎么办?

  据我所知国外一些大的滴眼剂生产厂家,如眼力健、爱尔康等所生产的滴眼液绝大多数均为白色不透明滴眼液包装瓶,我有一套原版的诺华公司的英文版滴眼液申报资料,其质量标准中并没有澄明度考察一项,但是因为我们的国情,是要检测澄明度的。如果您采用采用白色不透明滴眼液包装瓶,我想一种方法是将液体倒出来检测。另一种是干脆不定入质量标准,在工艺中严格控制。但这两种方法我都没有试过,只是一种建议。(lisir2116,)

  国内有没有已经上市的滴眼液采用不透明包装呢?

  武汉五景的吡诺克辛钠是用棕色的不透明的瓶子包装的,主要是因为这个品种比较特殊,因为不稳定,做成了眼溶液片的这种剂型。真正的做成白色不透明的瓶子包装的,没有见过,可以好好查一下。(lisir2116,)

  滴眼液黏度测定,药典没有规定测定温度(旋转黏度计),应该用那个温度比较合理呢?

  滴眼液的粘度是有规定的,如果你做的不是非牛顿流体的样品(如高粘的或混悬剂等)那么你最好是用平氏粘度计,如果你做的是新药那么质量标准中要写上测粘度时的温度,(仿制品种也是),我一般是定25度,国外的材料我见过20度的,不管哪个温度,只要在质量标准中写明白就可以了。(lisir2116,)

  对于含有凝胶基质的滴眼液,可否起名为凝胶滴眼液。这样的好处:1可以表明制剂特点,2可以表明使用方式。不知道是否符合滴眼剂的命名标准?

  凝胶型滴眼液,在这个问题上尺度不好把握,因为滴眼液与凝胶剂是有区别的,我决得这个问题不是技术上的事,应该是法规允不允许的问题。你可以在处方中加入卡泊姆,凝胶剂里一般都有。博士伦有一个品种叫唯地息,最早时有叫滴眼剂,后来叫凝胶剂,我问过他们,处方没变,不知他们是怎么操作的。我个问题也许是有原因的,我个有认为起名为凝胶滴眼液是有风险的。 (lisir2116,)

  滴眼液的处方筛选我想主要以下几方面:配伍:主药间是否有相互作用(复方),主药与各辅料间是否有相互作用;主药之间及主药辅料之间的溶解相互影响与否;PH,渗透压、黏度等常规考察项;刺激性;短期及长期稳定性;与包材之间是否有相互作用。(ailia,)

  介绍一下怎样进行滴眼液处方筛选:缓冲剂的选择:如果样品在酸性条件下稳定就选用硼砂-硼酸体系,如果是在碱性条件下稳定就选用磷酸盐体系。然后在定缓冲体系的情况下,考察是否溶易氧化,如果是,就要加抗氧剂,亚硫酸氢钠等,这里不细说,EDTA也有轻微的抗氧作用,同时又是络合剂,可以考虑加入,但是药用的很少,可以按英国药典检,自已定内控。合适的渗透压:一般先选氯化钠,硼砂、硼酸也可以,可以结合上述缓冲剂。防腐剂的选择:苯扎溴铵、苯扎氯铵最为常用(但是苯扎氯铵国内无合法来源),硫柳作防腐剂时易与塑料瓶有反应,不宜加。术后用药一律不能加防腐剂。尼泊金甲酯与乙酯也可考虑。刺激性,这一点很重要,如双氯芬酸钠的刺激性就一直不好解决。我曾在一滴眼 加入氯化钙,作用是减少刺激性,现已批,可以参考。合适的粘度,羟丙甲纤维素或聚乙烯醇均可考虑。

  实验室条件下滴眼瓶怎样清洗呢?我们选用两件套滴眼瓶,口很小,洗后如何干燥?因为澄明度好难控制,我不知道实验室怎样能作出合格样品,尤其是澄明度。

  如果是实验室小试考察药学方面问题,就不用考虑澄明度问题了,不用洗。如果是你在实验室里做上报样品,洗完以后先甩水,然后烘箱较低温度烘干。可以尝试使用微波炉,强度和时间需要摸索,当心瓶子。

  滴眼液配制一定要注射用水吗?这也是从澄明度角度考虑。

  单纯从澄明度考虑不一定使用注射用水,但是通常都使用注射用水,这是保证微生物限度合格的重要措施。

  我用的是半透明塑料瓶,澄明度检查要倒出检查,2005版药典规定要在100级条件下进行。实验室如何进行呢?

  使用洁净工作台。

  我用垂熔玻璃漏斗6#过滤除菌,结果发现含量降低约20%,对主药有吸附。不知大家有没有遇到这种问题?

  怀疑你的主药没有很好溶解或者本身不稳定,我觉得玻璃的东西不可能有这么大的吸附。 (赖赖毛,)

  难溶性的药物做成滴眼液时,在考察其化学稳定性的基础上,还要注意其物理稳定性。一般可以用以下几种方法:做成混悬剂,在常规的滴眼液的基础上,还要考察其粒径、沉降体积比等项目。最好在处记方中加入一些增稠剂,一方面可以减少刺激性,另一方面还可以增加物理稳定性。我做过几个甾体类的药物,均是这样做的,现均已批。做成乳剂,此方法对生产设备有较高的要求,粒径还是要考察的,我做过一个乳剂型的滴眼液,现已批临床,在处方筛选上与普通滴眼液已完全不一样,比如渗透压最好用甘油,氯化钠是肯定不行的。最常用的方法是加助溶剂,但要注意用量,因为我们常用的也就是吐温。(lisir2116,)


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引用 删除 aimeng   /   2011-05-05 23:52:08
前辈你好 看到您这篇博文很激动,因为我最近要配制一种脂溶性药物的滴眼剂,感觉挺难的,有很多问题想跟您请教,我的QQ号是332844830,能不能加我呢,谢谢!!
 

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