生化工程快报【总第12-19期】

上一篇 / 下一篇 2012-10-15 22:34:25

1、新型超大孔聚合物微球介质在蛋白、疫苗等生物大分子分离纯化中的应用研究新进展

站在新的起点上，“十二五”期间，国家对白类生物药和疫苗发展等重大专项研究给予了极大的支持。然而为了实现生物大分子（如疫苗、多肽、PEG修饰蛋白等）快速、高效的分离纯化，新型高效的分离介质就显得尤为重要，国家生化工程技术研究中心（北京）（以下简称中心）为了顺应重大需求，研发生产了具有超大孔的聚合物微球介质，超大孔微球产品和独特的制孔技术已申请了发明专利，并获得授权。该介质具有孔径达200 nm-500 nm的超大孔，生物大分子与介质间的传质不受扩散作用的限制，能够在高流速下实现生物大分子的良好分离，同时有效保持生物大分子的活性。

超大孔聚合物介质具有机械强度高、耐酸碱、易清洗等优点。为了更加适合生物大分子的分离，中心进一步研发出具有亲水表面的超大孔微球介质，其亲水表面性能与常规琼脂糖介质相当。在此基础上，对具有亲水表面的超大孔微球介质进行衍生，并在实际应用体系中得到了满意的效果.

图1 肌红蛋白、转铁蛋白和牛血清白蛋白的分离纯化

2、中药中的动物药研究

动物药过去由于多数制品的有效成分不明确，放统称为 “脏器制剂”。从本20年代开始，对动物各种脏器的有效成分已有所了解，如甲状腺素及胰岛素等，40～50年代，相继发现了肾上腺皮质激素和脑垂体激素等对机体的重要作用，使这类药物的品种日益增加。由60年代以来，从生物体分离和提纯酶的技术日趋成熟，开始了酶制剂在医药上的应用。至70年代这类药物已增至140种，并日益增多。由于现代生化技术的发展，使从动物来源的药物大多数已能进行分离和提纯，故“脏器制剂”这一名称已被称“脏器生化药物”所代替。也可称为“动物生化药物”。这类药物许多为高分子物质，现在多数尚不能用合成的方法生产。中药中的动物药也是“动物生化药物”研究的重要内容，因为为数众多的动物药早已用于人体防治疾病，从中寻找有效成分，进行分离提纯是一个很好的捷径。应该指出，中医药应以现代生化技术为手段，吸收动物生化药物的研究成果，来发展提高中医药是一条大有前途的道路。为此我们将从动物的组织、器官、腺体、体液、分泌物以及皮、骨、角、甲和胎盘等所提取制得的制剂。它包括传统中药中动物药经提取的制剂，如胶剂等；亦包括动物生化药物。以便互相借鉴，使中药动物药的提取、分离、精制技术和理论不断发展，在此基础上研制出更多有效的动物药提取制剂，为人类医疗卫生事业服务。

3、多肽制备或天然产物分离

多肽类化合物广泛存在于自然界中，其中对具有一定生物学活性的多肽的研究，一直是药物开发的一个主要方向。生物体内已知的活性多肽主要是从内分泌腺组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的，生命活动中的细胞分化、神经激素递质调节、肿瘤病变、免疫调节等均与活性多肽密切相关。随着现代科技的飞速发展，从天然产物中获得肽类物质的手段也不断得到提高。一些新方法、新思路的应用，不断有新的肽类物质被发现应用于防病治病之中。最新研究表明聚苯乙烯多孔介质近年来在多肽、天然产物等生物分子的分离纯化中得到广泛应用并取得了良好的效果。但介质在合成过程中不可避免地会引入多种杂质（如介质表面及孔隙中残存的未反应的单体、交联剂、致孔剂、分散剂等），这些化学杂质多呈中等毒性，在分离过程中会影响最终目标产物的分离纯度。因此，为了确保介质的有效性和安全性，必须要对介质纯度进行检测，包括对介质有机残余物、总有机提出物、无机盐总提出物的测定。