未来新药研发何去何从——兼评2010FDA获批新药

上一篇 / 下一篇  2011-02-24 11:41:34 / 个人分类:新药研发

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  根据医药行业咨询公司IMS health的预测,2010年全球医药市场的份额达8500亿美元。未来几年,整个行业的发展将会保持5%~8%的增长率,预计2011年全球医药行业的产值将达到8800亿美元。虽然医药行业的年增长率略高于其他行业,但是目前制药行业主要盈利品种——“重磅炸弹” 级药物,几乎都面临专利到期的窘境。2010年,美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMEA)批准的新药数目又为历年最少。新药产品开发线上缺乏有前景的候选药物,这已经成为全球制药行业面临的普遍问题。

  2010年美国FDA批准新药情况

  2010年,美国FDA批准的新化学实体药物(NCEs)仅有21种,这与2009年批准的数量25种,以及2008年批准的数量24种相比有所下降,为近3年的最低。

  在这些新药中,安进公司用于治疗骨质疏松症的Prolia(Denosumab)、基因泰克公司用于治疗重度风湿性关节炎的 Actemra(Tocilizumab)、勃林格殷格翰公司的抗凝血剂Pradaxa、诺华公司治疗多发性硬化症的 Gilenia(fingolimod)等,上市后的表现都值得期待。尤其是单克隆抗体Prolia,由于其适应证骨质疏松在老龄化社会较为普遍,最有可能培育成为“重磅炸弹”级的药物。

  此外,近年备受瞩目的首个“癌症疫苗”——前列腺癌症疫苗,也在年前获FDA批准上市,这可视为癌症临床治疗领域的一大突破。

  目前减肥药市场庞大,前景广阔,虽然减肥药Lorcaserin、Qnexa在临床试验中也表现出良好药效,但FDA还是基于安全性的考虑,最终拒绝了两者的上市申请。与之类似,此前被寄予厚望两个重磅单抗,罗氏公司治疗风湿性关节炎的Ocrelizumab和阿斯利康公司的呼吸系统抗病毒药物 Motavizumab,也未能获准上市。这些都表明,FDA在新药审批的过程中,对药品“安全性”的关注度日益增加。从这个角度看,FDA未来几年批准新药的数字也不会有较大增幅。

  全球新药研发困难重重

  2010年医药产业新药研发凸显不足,已经不能较好地满足公众健康、产业发展的需求。近日,《柳叶刀》杂志在其刊出的社论中便提出:“未来的新药从哪来?”对新药研发的困境进行了分析

  首先,新药研发投资大、周期长、风险高。制药行业的普遍经验是,一个新化学实体药物的开发周期在10年以上,成本在10亿美元以上。从候选药物到最终产品上市,其成功率只有一成。用EMEA官员的话来讲,虽然每年大约有850亿美元的经费用于新药研发,但是,若以上市新药来计,有600亿美元是 “打了水漂”。

  新药研发如此低的产出率,使得中小型制药公司并不热衷于此,只有行业巨头敢于在新药研发中投入巨资。在fiercebiotech盘点的 2010年度研发投入前10名的公司里,罗氏、辉瑞、诺华排在前列,其每年用于新药研发的投入都高达七八十亿美元;专注生物技术药物的安进公司投入 27.2亿美元,Biogen Idec公司投入12亿美元。动辄几十亿美元的研发资金,或许能为原研公司培育出未来的“重磅炸弹”级药物。

  新药研发产出不足的另一原因是,制药公司之间、制药公司与科研机构之间缺乏沟通和互动,表现为“学术”与“临床”的脱节,使得基础研究中缺乏新的药物靶点,临床试验遭遇失败。这也说明,新药研发中遇到的问题往往不是一个制药公司的技术力量所能解决的。

  目前,辉瑞、默克、礼来等公司已经决定在亚洲建立“癌症联合研究中心”;美国国立卫生研究院(NIH)也投资6.5亿美元建立“转化医学研究中心”,旨在加速新药研发从“实验室”到“临床”的转化过程。

  “重磅炸弹”级药物风光不再

  在过去20年内,“重磅炸弹”级药物一直是医药产业的主要盈利点。比如整个行业最为推崇的辉瑞公司开发的“超级重磅炸弹”级药物——立普妥,是历史上第一个销售额过百亿美元的药物,其成功引发了调脂药物市场的数年繁荣。可以说,一个药物能够让一家药企盈利,甚至可以带动一个产业的发展。

  但是,越来越多的“重磅炸弹”级药物面临着专利到期的局面。随着仿制药的不断上市,其盈利空间将不断被压缩。《自然-药物发现》杂志将此形象地比喻为“日益陡峭的专利悬崖”。随着品牌专利药的专利到期,其仿制药上市后,必将拉低品牌药的药价。预计2010~2014年之间因为专利到期,全球医药产业的产值将缩水780亿美元,占整个行业产值的十分之一。

  按照“重磅炸弹”式的经营模式,制药公司为了维持其发展,需要每年推出2~3个“重磅炸弹”级新药,但从目前的新药研发水平来看,这显然是不现实的。这种境况就迫使制药公司不得不改变已有的经营策略。目前,国外制药界已经开始尝试以“精确制导导弹”式的经营模式来代替“重磅炸弹”式的经营模式,越来越多的制药公司将目光投向市场小但是盈利空间大的“孤儿药”研发。

  生物仿制药前景光明 

 2009年,小分子化学药物的市场份额约为4110亿美元;大分子生物技术药物的市场份额为1240亿美元,其中新兴的抗体药物市场规模也达到 364亿美元。在fiercebioteh最新统计的“十大畅销药物”中,抗体药物、类抗体蛋白药物占到5个。其中,安进公司用于治疗风湿性关节炎的 TNFR拮抗剂Enbrel,年销售额高达62亿美元,最有可能替代立普妥成为世界上销售额最多的“重磅炸弹”级药物。可以说,虽然目前医药市场的主体依然是小分子化学药物,但是生物技术药物将是整个产业的发展方向。

  不同于小分子化学药物,生物技术药物分子量大,生产工艺复杂,多用微生物发酵、细胞培养技术生产。药物的生产工艺稍有改变,就可能会造成产品诸如疗效、免疫原性等性质的改变。因此,对于生物仿制药的审批,FDA、EMEA都是甚为审慎的。

  2010年,FDA、EMEA在生物仿制药的审批政策上都出现松动。2010年年初,奥巴马政府在推动医疗改革的日程中,就将FDA创建生物仿制药审批途径列入日程;年末又举行听证会讨论具体细节。业内将这种政策的改变视为“为生物仿制药上市铺平道路”。2010年11月26日,EMEA公布了 “生物仿制药审批草案”,其中规定:与品牌抗体药物获得批准所需的试验相比,针对生物仿制药开展人体试验的深度和广度通常要小得多。

  以抗体为代表的生物技术药物,药物靶点明确、疗效显著,但是目前高额的售价限制了其发展,公众、市场都在呼唤“廉价、安全、有效”的生物仿制药,而一旦政策放开,预计几年后,抗体药物就会在欧盟和美国市场上市,成为医药产业新的利润增长点。


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