为何男人患胃癌的风险较高?

上一篇 / 下一篇  2011-08-30 22:12:19

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麻省理工学院(MIT)的研究人员表示,雌激素保护女性免患导致癌症的胃炎。患有包括胃癌、肺癌和结肠癌等在内的几类癌症的男人比患有这些癌症的女人更为常见。一些科学家认为,诸如饮食和吸烟等生活方式的不同也许是这一差异的原因所在,但是越来越多的证据表明这些差异根源于男女之间的基本生物差异。

一项来自麻省理工学院的新研究增强了这一证据,该研究结果显示,那些经过雌激素治疗的雄性老鼠戏剧般地有着更低的患胃癌率。也就是说,癌症是由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的慢性感染所致。

这篇最近将被发表于《癌症预防杂志》(Cancer Prevention Research)的论文也描述了雌激素如何保护身体免得胃癌的新细节,这有助于科学家找到针对这种疾病的更佳药物。

医生们未必会用雌激素来治疗男人,但是研究人员相信他们的工作可以导致模拟雌激素的癌症抑制效应的治疗。这篇论文的第一作者、麻省理工学院比较医学系(Division of Comparative Medicine,DCM)博士后亚历山大·佘(Alexander Sheh)说,“如果我们能限定何种雌激素效应会有这种保护作用的话,我们就会想出更佳的治疗方案。”

胃癌在全世界范围内是致人死亡的第二大癌症。受幽门螺杆菌感染的人群相较于未受感染的人群更会患上胃癌。全世界超过一半的人都已受感染,只是大多数人还没有表现出任何症状。

幽门螺杆菌感染引发免疫响应,即使感染处于受控状态,但是其能导致胃炎——一种会发展为胃癌的慢性炎症。

几项研究表明,雌激素能保护女人免受这种感染。那些绝经期推迟和有着旺盛生殖能力的女人患胃癌的风险更低。那些阻碍雌激素活动的药物,像治疗乳腺癌的它莫西芬(Tamoxifen),则与女性较高的胃癌率相联系。

最近来自麻省理工学院比较医学系主任、生物工程教授詹姆士·福克斯(James Fox)实验室的研究显示,那些被割除卵巢的雌性老鼠——因此它们不再产生雌激素——丧失了免患胃癌的保护。在另一项研究中,福克斯在雄性老鼠出生不久后就给它雌激素,结果显示它能预防胃炎的发展和胃癌前病变。

在福克斯主持的最新研究中,研究人员等到给老鼠雌激素前这些老鼠已经患有胃炎。研究中的老鼠被进行基因工程以能产生大量胃泌激素——一种能产生胃酸和使胃细胞繁殖的激素。这些老鼠也会在20个月里患上癌症。

幽门螺杆菌感染加速了癌症的发生过程,将其缩短至7个月。就人类来说,男人比女人更会患胃癌。

这项研究中那些感染幽门螺杆菌16周后的雄性老鼠在生命里的第24周被给予雌激素、它莫西芬治疗,两者都用或两者都不用。雌性老鼠被用以它莫西芬或什么也不用。研究人员预料它莫西芬对雄雌老鼠和雌性老鼠都不会起到雌激素的保护作用。

然而在雄性老鼠中,三个被——雌激素、它莫西芬和两者都用——治疗过的组别都受保护而免患胃癌。事实上,这些老鼠中没有一只患上癌症,即使它们在接受治疗前都患有胃炎。40%未接受这样治疗的老鼠患上了癌症。

在雌性老鼠中,那些接受过它莫西芬治疗的与没接受过治疗的没什么两样。这一令人惊异的发现表明,它莫西芬在胃里会起到模拟雌激素效应而不是阻止它们。

为了找出雌激素和它莫西芬如何保护身体免患胃癌,麻省理工学院的研究人员考察在被治疗过的老鼠中哪些基因被过度表达。他们确认了60组基因,其中大部分涉及细胞运动和/或细胞生长。他们在这些候选的基因中决定聚焦CXCL1——一种涉及细胞运动和招募免疫细胞的信号蛋白质

与CXCL1相似的人类基因是IL—8,它经常是幽门螺杆菌免疫响应的一部分。研究人员相信,慢性幽门螺杆菌感染刺激CXCL1(或人类的IL—8)的产生,它吸引了诸如嗜中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞。这引发了感染,并最终导致炎症和癌症。

雌激素以某种方式干预着这些免疫细胞的招募和活动。研究人员现在试图通过研究老鼠遗失CXCL1基因以找出这一过程如何发生的更多细节。他们也对抑制CXCL1活动的发展分子感兴趣


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