发现防治肉瘤的潜在靶点

上一篇 / 下一篇  2011-08-29 22:24:12

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西奈山医学院的研究人员发现了一个在人类肉瘤细胞中可被过度激活的蛋白信号通路,这表明通过药物来抑制该通路可能对治疗人类肉瘤有效。这项研究发表在最新一期的《Cancer Cell》杂志上。

一个由西奈山医学院肿瘤学系主任、Stuart Aaronson博士、Jack 和Jane B. Aron教授领导的研究小组,比较了正常人类间质干细胞与人类肉瘤细胞,发现肉瘤细胞显示出极度活跃的Wnt通路的信号。Wnt通路是一个蛋白质相互作用的复杂网络,可在高度有序的方式下调节不同种类的众多的生物学功能。

极度活跃的Wnt信号通过增加CDC25A的表达,增强了人类肉瘤细胞的若干亚型的生长。CDC25A是一个先前被发现在多种癌症中解除管制的基因。CDC25A蛋白水平的增加增强了细胞的增殖率,并且与正常细胞相比,癌细胞往往表现出非常高的CDC25A蛋白水平。

Aaronson博士说:“在人类肉瘤细胞中Wnt信号极度活跃的普遍存在,为研究人员提供了一个潜在的新靶标,以研发药物治疗人类肉瘤。”

“由于一些癌症类型显示其CDC25A水平增高,这被认为是一个研发治疗药物以抑制其功能的很好的靶标,因此在未来药物的开发中将会成为重要的候选者,” 该研究的第一作者,西奈山医学院肿瘤学教师Sapna Vijayakumar博士说。

正常的Wnt功能对维持组织的动态平衡是非常关键的。极度活跃(解除管制)的Wnt信号被报告是结肠癌的早期原因之一,并且它也与一些其他类型的癌症有关。

在许多情况下,极度活跃的Wnt信号增加了某些可导致细胞异常快速增殖的基因的表达。这种失控的增殖往往伴随有与Wnt信号无关的单个基因或若干基因的额外变化,可以使正常细胞转化为癌细胞。

肉瘤在所有成人癌症中大约占1%,但在所有儿童癌症中大约占15%。有许多肉瘤“亚型”可来源于多种结缔组织结构,包括神经,肌肉,关节,骨骼,脂肪和血管。肉瘤最常见的好发部位是四肢,这是大多数机体结缔组织所在的部位。约有20%的肉瘤可由手术治愈,而有30%可以通过手术结合化疗和/或放疗治愈。在美国,每年约有12,000新病例被确诊,每年约有5000人死于肉瘤。

肉瘤分型是基于他们在身体发生的部位(在骨,他们就是骨肉瘤;在平滑肌,他们就是平滑肌肉瘤,在软骨,他们就是软骨肉瘤等)。研究表明,即使肉瘤可发生在身体的任何一部分,但他们通常来源于间质干细胞的转化。


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