阴道抗体响应机制研究获进展

上一篇 / 下一篇  2011-08-30 18:49:17

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IgG是在女性生殖道中发现的主要同型抗体,并被视为对抗生殖道感染的一个重要防御机制。美国科学家在最近的一项研究中发现,新生的Fc受体(FcRn)——对于向胎儿和新生儿提供具有保护性的母体抗体是至关重要的——也能够向女性生殖道提供IgG,并促进局部的保护性免疫功能。

科学家已经知道,FcRn在成年人体内的功能是维持IgG的血清水平。因此,马里兰大学的Zili Li、Xiaoping Zhu和同事假设FcRn可能也有助于IgG穿越生殖器上皮细胞的运输。最初的筛查显示,被信使核糖核酸(mRNA)编码的FcRn能够出现在女性生殖器上皮细胞系中,而随后的免疫染色试验则利用组织切片证明,FcRn在人类和小鼠的子宫和阴道上皮细胞中均有很高的表达。利用从一个表达FcRn的人类子宫细胞系所得到的单细胞层,研究人员发现,这些细胞能够沿着细胞腔和脱离细胞腔的两个方向输送IgG。然而,敲掉FcRn后则无法观察到IgG的传输,并且鸡的IgY(在结构上类似于IgG但并未结合FcRn)也无法穿越单细胞层进行传输。

接下来,研究人员转换到一个小鼠系统,旨在探究FcRn在活体生殖器中的功能。值得注意的是,与缺乏FcRn的动物的阴道洗涤物相比,在野生型小鼠阴道洗涤物中发现的IgG具有更高的水平。此外,在使用标记抗体的试验中,在野生型小鼠的阴道洗涤物中接着能够检测到IgG向全身的传输,而在缺乏FcRn的小鼠体内则没有这种现象。由一条阴道内路径进行传播的标记IgG也在野生型小鼠的血清中被发现,但在缺乏FcRn的小鼠中却没有发现,这支持了研究人员在试管中观察到的结果,即FcRn能够促进IgG穿越生殖道上皮细胞的双向传输。

最终,Zili等人研究了FcRn的这一传输功能是否意味着生殖道中的免疫保护。令人吃惊的是,特别针对2型单纯性疱疹病毒(HSV-2)的IgG全身传输能够保护野生型小鼠——而非缺乏FcRn的小鼠——远离一种致命的阴道内HSV-2感染。研究人员在最近出版的美国《国家科学院院刊》上报告了这一研究成果。

这些数据表明,IgG转移到生殖道并非仅仅是被动的,就像从前的想法那样,而是与由FcRn引发的主动传输有关。这项研究对于疫苗的研制具有重要意义,因为它表明了促进系统或局部的IgG响应能够加强生殖道中的免疫保护功能。


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