Clin Infect Dis.:改善胸腺功能或是艾滋病治疗新思路

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Clin Infect Dis.:改善胸腺功能或是艾滋病治疗新思路作者:段文利 来源:搜狐健康 2011-10-17 17:56:23


为什么经过长期正规“鸡尾酒”治疗的艾滋病患者中,仍有少数患者的病情得不到理想控制,免疫功能无法重建?北京协和医院李太生等经过五年多时间完成的一项研究显示,艾滋病患者免疫功能能否重建,主要取决于CD4+T细胞群中胸腺新生亚群的数量,这一发现解释了艾滋病“免疫学无应答”的发生机制,提示改善胸腺功能或为艾滋病治疗新思路。相关论文上周发表在国际著名的《Clinical Infectious Diseases》(临床传染病杂志)上,是艾滋病研究领域的又一重要突破。

上世纪90年代科学家关于艾滋病研究领域最重要的成就在于找到“鸡尾酒疗法”和提出艾滋病人免疫功能重建理论,使降低艾滋病发生率、病死率成为可能。但随着研究深入和治疗时间延长,人们发现,在保证良好依从性的前提下接受“鸡尾酒治疗”后,血浆病毒载量较长时间控制在测不出的水平之下,仍有约5%-30%的患者CD4+T免疫细胞数量未出现显著增长,研究者们将这类艾滋病患者定义为“免疫功能重建不全”或“免疫学无应答”,其机会性感染发生率、艾滋病相关疾病发病率及病死率等均高于“免疫学应答良好”的患者。因此,艾滋病抗病毒治疗后的“免疫学无应答”的发生机制是国际上艾滋病领域近年来的研究热点。

协和医院研究组从病例库中筛选出抗病毒治疗后免疫学无应答者17例和免疫学应答良好者13例作为研究对象,观察其以开始治疗为起点、3年持续治疗过程中CD4+T细胞的纯真亚群、记忆亚群、胸腺新生亚群(CD31)、凋亡亚群及激活亚群等五个细胞亚群的改变趋势。结果发现,经过三年有效抗病毒治疗,免疫应答好的患者血浆中CD4+T免疫细胞的个数从开始的每微升164±78个增加到444±100个,接近于正常值500,其中纯真亚群平均增加每微升130±72个。相比之下,免疫应答不好的患者血浆中CD4+T免疫细胞的个数从开始的每微升29±33个增加到194±75个,其中纯真亚群平均只增长了每微升33±23个,增幅远低于前者。进一步观察二者在胸腺新生细胞CD31占CD4+T细胞的百分比,结果发现:免疫应答好的患者该比例治疗前为12.6%±7.4%,治疗三年时为13.9%±5.5%,无明显变化;免疫无应答的患者该比例治疗前为2.8%±1.7%,治疗三年时为3.7%±2.5%,亦无明显变化。以上数据表明:无论是免疫应答好的患者,还是免疫无应答的患者,经典的“鸡尾酒疗法”对增加胸腺新生细胞亚群所起作用不大;胸腺新生细胞与艾滋病患者CD4+T淋巴细胞增长呈正相关,在艾滋病患者免疫功能重建中起决定作用,而胸腺功能衰竭会导致免疫学无应答组患者CD4+T纯真细胞亚群无显著增长。

李太生教授介绍说,这一发现的重要意义在于,通过早期检测艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数和胸腺新生比例,即可甄别出免疫功能重建不全者,而无需等到治疗一段时间后才能确定。针对免疫功能重建不全患者,新治疗策略要在持续“鸡尾酒”治疗的同时,努力提高其胸腺功能。中药研发可沿着提高胸腺功能的思路展开。


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