核酸药物时代来临，你Oligo（奥力给）了吗？

核酸药物，是继第一代小分子药物，第二代抗体与蛋白药物后，被称为“第三代药物革命”的药物。基于核酸药物的基因治疗，有望从根本上解决现在常规疗法不能解决的疾病，如由遗传基因导致的罕见病等。 

目前，基因治疗受到前所未有的重视，国家和地方层面也密集出台相关政策，支持基因治疗研究的发展。2021年5月11日，国务院办公厅印发《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》，明确重点支持基因药物，加快新产品研发上市。北京市、上海市等人民政府也发文明确了重点发展基因治疗等高端生物制品。

对于基因治疗（核酸药物），核酸序列的设计与合成，较小分子靶向药和单抗药物难度更小，研发成功率更高。而核酸序列作为核酸药物的关键质量属性，其正确性会直接影响药物的有效性与安全性。为了提高核酸药物的稳定性等特性，核酸药物通常需要经过化学修饰，因此给核酸药物以及在工艺过程中引入的杂质的分析增加了难度。

核酸药物传统分析方法通常采用qPCR等方法，但是这些方法不能分析化学修饰后的核酸，并且需要定制探针等，方法开发难度高且耗时长。而质谱法与这些方法相比，拥有很多优势，如：

可直接检测修饰核苷酸、识别修饰位点、种类和含量；

方法开发周期短，无需扩增等处理步骤，不用定制探针，可对核酸样品进行直接分析；

可直接检测低含量的序列变异体或修饰杂质（<1%），且所需样本量少。

布鲁克核酸药物解决方案

布鲁克在核酸药物领域拥有完整的解决方案，丰富的高分辨质谱产品线QTOF系列、timsTOF系列、MALDI-TOF系列等，能满足制药客户从核酸药物深度研发到高通量质控等的不同需求。在2021ASMS刚刚发布的最新合规软件OligoQuest，能够全面满足不同类型核酸药物的分析需求。并且与以往的商业化软件相比，极大简化了核酸药物的分析流程，多维度保证核酸药物分析结果的准确性与可靠性。

从这期开始，小布将带大家来看看布鲁克在核酸药物（基因治疗）领域的优势方案。这期我们先来聊聊

OligoQuest软件

丰富流程

满足不同类型核酸药物分析需求

核酸药物包含多种不同类型，如siRNA（小干扰RNA）、sgRNA（单向导RNA）、tRNA（转运RNA）、mRNA（信使RNA）等。不同核酸药物由于结构及序列长短不同，需要不同的分析策略。

布鲁克软件可满足不同类型核酸药物的分析需求，如在完整分子量水平、酶解片段水平、核苷酸水平等不同层次，提供丰富的分析流程。

图：布鲁克软件为不同类型核酸药物提供丰富分析流程

多维度确证

保证天然及修饰核酸药物序列分析准确性

核酸药物在体内易被核酸酶降解，为提升药物稳定性等，通常需要进行化学修饰。并且核酸药物的组成单元有限，经酶解后找到独特的序列片段来进行序列解析非常困难。

OligoQuest软件可分析由天然或修饰后核苷酸组成的核酸药物，并且独特的算法可以找到特征的序列片段来进行核酸药物序列解析。同时，多维度确证设计，可以从5‘端和3’端在单核苷酸水平及序列片段水平，进行核酸序列的多维确证，在实现序列高覆盖度的同时保证结果的准确性。

如下图所示，对高度甲基化的RNA进行分析，序列覆盖度可达100%，并且从5‘端和3’端在单核苷酸水平及序列片段水平进行了多维确证，相应的质量精度（ppm）在软件界面直接进行了注释。

图：OligoQuest软件多维度确证高度甲基化RNA

智能化预测及注解

简化核酸药物分析流程

核酸药物的谱图人工注解非常困难。为了简化相应的分析流程，OligoQuest软件提供了智能化解析功能。

如下图所示，在软件中直接输入核酸序列，OligoQuest软件可智能自动预测核酸序列相应的质谱图。并且，软件可对实测样品谱图进行自动注解，从而节省核酸药物的解析时间，大幅减少分析工作量。

图：OligoQuest软件智能化预测及注解核酸药物

合规软件

满足制药客户数据完整性要求

OligoQuest软件，作为面向生物制药用户的合规软件套装BioPharma Compass中的一部分，全面满足21CFR Part 11要求，保证数据完整性和安全性。

图：生物制药合规软件BioPharma Compass

优势液相色谱及离子源

构建全套完整解决方案

布鲁克不但拥有丰富的质谱产品线，还拥有完整的液相色谱产品线、多样可配套的离子源以及耗材配件，提供完善的核酸药物（基因治疗）全套解决方案。

图：布鲁克核酸药物解决方案