用非靶向脂代谢谱分析鉴定乙肝病毒复制细胞中过量的胆固醇前体

Rodgers MA, Saghatelian A, Yang PL J Am Chem Soc. 2009 Apr 15; 131(14): 5030-1

摘要:病毒依赖宿主脂代谢通路进行成功复制,目前这些通路作为潜在的抗病毒药物研究的治疗靶标,日益引起人们的关注。除此之外,关于病毒感染对细胞脂代谢的影响,人们也知之甚少,还没有找到被病毒利用的特定脂代谢物。我们采用基于非靶向代谢谱分析的液相色谱-质谱法,鉴定了被乙肝病毒(一种重要的人类病原体)的复制显著改其稳态丰度的脂代谢产物。非靶向代谢谱分析表明,虽然主要脂类未受HBV 影响,但在HBV 阳性细胞中一个367 m/z 的离子丰度增高了18 倍。通过离子裂解质谱分析以及与标准品共进样,鉴定出这一离子为7-脱氢胆固醇(7-DHC),一种胆固醇直接脱氢前体。虽然过去已经证明胆固醇在许多病毒的复制中非常重要,但本研究首次发现病毒复制与选择性的7-DHC 蓄积有关。迄今为止大多数病毒学研究都采用了去除所有甾醇的方法,以排除病毒病原体对甾醇的任何选择性利用。我们的研究表明,HBV 可能选择性地利用了7-DHC 而不是其它甾醇,进而用实验探讨这种富集的功能性意义,并解释其机制。结果表明非靶向代谢谱分析作为鉴定病毒感染关键代谢物方法具有重要价值。