用代谢组学鉴定丙酸代谢异常病人的代谢紊乱

Wikoff WR, Gangoiti JA, Barshop BA, Siuzdak G. Clin Chem. 2007 Dec;53(12): 2169-76. Epub 2007 Oct 19.

摘要：我们用非靶向代谢组学质谱法研究了甲基丙烯酸甲酯血症(MMA) 和丙酸血症(PA)。方法：我们采用非靶向的、基于质谱的代谢组学筛查平台研究MMA 和PA 患者和正常人血浆样品的甲醇提取物，寻找代谢谱中有显著差异的特征分子。将毛细管反相液相色谱(4 微升/分钟)与TOF 质谱仪联用，用非线性校正软件(XCMS) 和一个在线数据库(METLIN) 进行数据处理，以发现和鉴定与疾病相关的差异代谢物。结果：在测定的约3500 个特征化合物中，丙酰左旋肉碱被很容易地鉴定为疾病最佳标志物(P 值为1.3 x 10-18)，表明非靶向代谢组学可用于临床化学发现的实证研究。另外有5 种脂肪酰肉毒碱代谢物在患者和正常人血浆中也呈显著差异，部分患者的— 丁内酸盐呈显著增高。MMA 和PA 之间两种脂肪酰肉毒碱和多个未鉴定化合物存在明显差异。许多在正常、MMA 和PA 之间有显著差异的代谢物从公共数据库中没有查到，因而还不能鉴定，这些差异表明某明酶缺乏造成了复杂的下游代谢的改变。结论：本实证研究表明，代谢组学研究可以扩大疾病相关代谢物的范围，本方法可能有助于疾病的诊断和病人的临床评价。