可溶性环氧化物水解酶是人体疾病大鼠模型心力衰竭的敏感因素

Monti J, Fischer J, Paskas S, Heinig M, Schulz H, Gösele C, Heuser A, Fischer R, Schmidt C, Schirdewan A, Gross V,Hummel O, Maatz H, Patone G, Saar K, Vingron M, Weldon SM, Lindpaintner K, Hammock BD, Rohde K, Dietz R, Cook SA, Schunck WH, Luft FC, Hubner N.Nat Genet. 2008 May; 40(5):529-37.

摘要:我们的目的是用人体疾病大鼠模型研究与心力衰竭相关的基因变异。我们对用杂交F2 代自发性高血压心脏衰竭(SHHF) 大鼠和对照组大鼠进行了介入性心脏血液动力学测量。我们将连锁分析与全基因组表达谱分析结合,从SHHF 大鼠中鉴定出Ephx2为心力衰竭易感基因。特别是,我们发现Ephx2 与心力衰竭及转录表达、蛋白表达和酶活性增高呈顺式变化,导致心脏保护性环氧二十碳三烯酸的快速水解。为了验证这一结果,我们用基因敲除小鼠研究了Ephx2 在心脏衰竭中的作用。Ephx2 基因敲除对压力诱导的心力衰竭和心律失常有保护作用。我们进一步证明了在人心力衰竭中EPHX2 的差异调节,提示在这类复杂疾病中Ephx2的物种间交叉作用。