中检院教你如何评价原研药与类似药的相似性

还有更多企业的类似药上市申报在快速推进中，那开发生物类似药，该如何评价生物类似药（biosimilar）与原研药的相似性呢？

请看中国食品药品检定研究院单克隆抗体室发表在《Analytical Chemistry》的文章“Analytical Similarity of a Proposed Biosimilar BVZ-BC to Bevacizumab”。

BLI技术属于实时检测分子互作结合解离的技术，而ELISA等方法属于终点法。一些Fc受体与抗体结合通常比较弱，解离很快，比如FcRn和抗体的结合。如动力学曲线所示，FcRn从抗体上解离下来就是瞬间完成的。ELISA法检测是必须在受体结合抗体后，经历几次洗涤步骤，导致抗体容易被洗下来而无法检测弱结合的样品。这个时候就必须用基于实时动力学的BLI技术来检测。

Trastuzumab与FcRn动力学曲线^[2]

BLI技术采用独特的“Dip and Read（浸入即读）”的方式，开创了无流路的分子互作检测系统。具备检测速度快，通量高的特点，粗样品可以直接检测，也不存在堵塞或者更换管路的问题。生物制药领域涉及早期靶点发现，前期粗样品筛选，表位配对及分组，生物学活性鉴定，后期细胞株开发，下游生产及质控表征分析等。每个阶段均有大量样品筛选分析及不同批次产品的活性分析，BLI技术均可以建立准确、快速、高效的检测方法。ForteBio相关产品已经成为生物制药企业的标准配置。

BLI检测Fc受体的方法描述

Fc受体均采用商品化的生物素化受体，并固化在链霉亲和素（SA）传感器上，与不同浓度的抗体进行结合解离。当然，我们不少用户也在用His标签的Fc受体进行相关检测。或者采用Fab2G传感器固化抗体，检测不同的受体。这些方法在ForteBio提供的Fc受体亲和力检测的应用指南中均有相应的说明。

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下载Fc受体亲和力检测Application Note 

BLI检测C1q补体的方法描述

C1q亲和力检测是生物化抗体固化在霉亲和素（SA）芯片上或采用ProL传感器捕获kappa轻链的抗体，与不同浓度的C1q进行结合解离。BLI非常适合用于检测C1q结合，睿智化学在2017年就发表专题文章建立使用BLI技术检测C1q亲和力的方法^[3]。

文章检测了11批次的BVZ原研药，以亲和力的平均值±3倍SD（Mean±3SD）作为90%置信区间。Fc受体及C1q的亲和力数据统计分析，验证了类似药与原研药的生物学功能的相似性。比如，FcRn与贝伐珠单抗原研药的KD在4.6~6.5X10^-8M范围内。BVZ-BC同样测试多个批次，其亲和力在5.1~6.1 X10^-8M之间，均处于90%的置信区间内。

Fc受体及C1q的表征数据比较，BVZ-BC与BVZ非常相似

BLI对不同批次检测的偏差比较小（11批次贝伐珠单抗的FcγRIIIA(F158)亲和力范围），可见BLI具有良好的重复性。并且这些实验在3天内就完成了！ForteBio可以帮助您加速抗体药研发与申报，使得您在抗体药领域占有一席之地。