使用方法开发软件更轻松地符合ICHQ14指南

使用方法开发软件

更轻松地符合ICHQ14指南

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ICHQ14指南概述

新的ICHQ14指南是一种科学的、基于风险控制的分析方法开发程序，概述了一种系统的方法来开发分析方法程序，以确保分析方法的稳健性和符合预期用途。

由于分析方法的开发过程有如此多的变化，USP为一致性和统一性引入了这些指导方针。该指南的目的包括改善与监管机构的沟通，加快审批速度，以及更好地管理批准后分析程序的变更。

ICHQ14指南的实施可以最大限度地减少整个分析程序生命周期的工作量，同时增加对分析方法程序的理解并增强对分析方法程序性能的信心。

采取哪一种ICHQ14方法？

最小方式vs.增强方法

ICHQ14指南介绍并区分了最小(或传统)和增强方法。根据分析程序的要求和上下文，可以采用最小方法，也可以采用增强方法的部分或全部要素。需要注意的是，遵循增强的方法并不是监管要求。

以下列出了ICHQ14指南中描述的两种方式的要素。

01

最小方式

对于分析程序开发的最低限度方法，应确定并包括以下要素:

需要检测的原料药/制剂的属性

适当的技术和有关的工具

通过进行适当的开发研究来评估性能特征(即专属性、准确性、稳健性等)

定义分析程序描述，包括分析程序控制策略(即参数设置和系统适用性)

02

增强方式

改进的方法应包括最小方法的要素，加上一个或多个要素:

评估样品性质

定义分析目标概况(ATP)

通过进行风险评估和评估先验知识，识别可能影响分析程序性能的分析程序参数

通过进行单变量或多变量实验，调查分析过程参数之间的范围和相互作用

通过定义分析过程控制策略来确保性能标准

通过定义和报告已建立条件(ECs)、已证明的可接受范围(PAR)或方法操作设计区域(MODR)的类别来定义生命周期变更管理计划。

与QbD方法一致，增强方法是一种系统的方法，从预定义的目标开始，强调过程理解——确保分析过程被很好地理解，并被证明适合预期的目的。

分析程序生命周期

分析过程生命周期(如下图所示)突出显示了不同的元素以及它们是如何联系在一起的。

AutoChrom如何支持ICHQ14指南的实施

方法开发软件AutoChrom®可以帮助实施ICHQ14指南的流程。AutoChrom简化了方法开发过程，并帮助您更快地创建稳健的方法。软件中包含的工具包与分析过程生命周期的特定元素保持一致。

设计和开发你的分析程序

分析目标概要(ATP)是分析过程的基础。它包括分析程序的预期目的的描述、要测量的细节和相关的性能标准。ATP还评估哪些技术符合其标准，帮助选择最合适的技术。ATP在整个生命周期中得到维护，以促进分析过程的设计和开发及随后的性能监控和持续改进。

AutoChrom中的策略设计功能有助于分析程序的设计和开发。使用该软件，您可以  参考数据库信息，以定义起点，并使用软件向导构建策略。该软件允许您遵循科学的QbD原则的步骤。

管理和应用你的先验知识

分析过程的开发和后续生命周期依赖于知识管理。知识可以从各种来源获得，包括科学或技术出版物、已确立的科学原理和/或专有经验。

AutoChrom可用于:

记录您的决策以确保数据完整性

将工作流与实验数据一起存储

数据上传至可搜索和共享的数据库，以便将来学习

创建记录方法开发项目的报告(包括开发策略图、筛选结果、优化结果、方法参数，等等)

搜索先验知识以加快后续相关项目

风险最小化

风险管理有助于开发稳健的分析程序，以减轻性能不佳的可能性，并最大限度地减少不准确结果的可能性。风险评估有助于建立分析过程控制策略。

AutoChrom通过以下方式帮助降低风险:

自动筛选和优化试验-降低转录错误的风险

建模以可视化方法是否在期望的性能区域内，同时确保方法的稳健性

利用数据库中的先验知识对风险评估做出明智的决策

通过内置工作流提高稳健性

稳健性是分析程序在发生微小变化时满足预期性能要求的能力，先验知识和风险评估用于确定必须进行实验研究的参数及其范围。稳健性研究检验了这些参数可允许的变化范围。

AutoChrom有内置的耐用性研究，可以添加到您的策略中。该软件允许您改变方法参数，并确定哪些是最好的。以下是一个包含耐用性研究的策略示例。

通过仿真验证耐用性

设置要筛选和优化的参数(溶剂比pH值、梯度、温度等)和水平

软件自动生成相应的实验列表

分析程序的参数范围

对参数范围的调查可以提供有关分析程序性能的额外知识。使用一种改进的方法，可以进行多变量实验来研究相关参数的范围及其相互作用。方法可操作区域(MODR)由两个或多个变量范围组成，在该范围内，分析程序证明了分析程序对其预期用途的适应性。

使用AutoChrom，可以从优化研究中创建温度/梯度分离度图。MODR可以显示在上面(如下图所示)

如上图所示，用黑色方框标识在分离度图中标识出了MODR空间，表明只要方法的参数在MODR内，分析方法就能满足预定的目标。

确保分析程序按照适宜性标准成功执行

分析程序控制策略确保分析程序在其整个生命周期的日常使用中按预期运行，并且需要满足系统适用性测试(SST)要求。

可以在软件中调整许多因素来优化和自动生成耐用性的方法，包括分离度、保留因子、梯度运行时间(如下图所示)。还有各种视觉提示(比如用颜色编码的分离度图和表示不合适区域的虚线区域)来通知您是否满足了适合性标准——帮助您生成并执行准确的方法。

AutoChrom采用科学和基于风险的方法来开发分析方法，确保方法稳健且适合预期用途。通过一系列遵循QbD原则的工具，它有助于分析方法过程设计、知识管理、风险控制。AutoChrom确保您有充分的知识来设计，理解和控制您的分析程序。根据ICHQ14指南，您可以持续监控和更新您的流程以确保一致性和稳定性。

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