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兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室

兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室

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有机合成方法学

  开展高选择性、高效经济、环境友好的合成方法及有机反应和试剂的研究。近年来本学科在有机合成方法学研究方面取得了一批较为突出的成果,举例如下:

  1. 把Stille反应应用于二茂铁芳杂环化合物的合成。通过钯催化有机锡烷与卤代烃Stille偶联反应直接生成碳—碳键的办法,以活性适中的二茂铁基锡烷为中间体,高产率地合成了一系列含活性官能团的杂芳基二茂铁衍生物,同时对起始物二茂铁基单锡烷的制备方法也进行了重大改进。这一方法的优点是:可通过逐步选择性Stille偶联反应,把不同的芳杂环分别引入二茂铁的两个茂环;基本原料易于制备,且产率高、反应条件温和、操作简单;进行交叉偶联得连二茂铁衍生物,是合成这类化合物的全新方法。

  2. 把钯催化下的Heck反应扩展到碘杂环化合物与烯、炔、α,β-不饱和羰基化合物的交叉偶联反应。这类化合物还保留一个活性基团碘,仍可以用作重要的有机反应中间体。

  3. 改善了合成乙炔基二茂铁的方法。乙炔基二茂铁是制备含有金属的特种聚合物的重要原料。我们从甲酰基二茂铁出发,与三苯基磷∕CCl4反应,在正丁基锂存在下脱氯化氢,高产率地合成了乙炔基二茂铁。本成果的创新点在于原料易得、收率高、无需苛刻条件、易于操作。

  4. 把无溶剂合成方法用于某些有机反应过程。在无溶剂条件下,用硅胶引发了醛和酮中羰基被硼氢化钠还原为醇的反应,为精细有机合成中醛酮羰基还原为醇提供了经济、高效的新方法。通过1,1’-二乙酰基二茂铁与芳香醛的羟醛缩合,选择性地制备了二茂铁基单、双查耳酮衍生物(采用原有溶剂法总是得到二茂铁基双查耳酮和Ferrocenphane的混合物,而得不到二茂铁基单查耳酮衍生物);通过Michael反应有效地合成了一些新型含二茂铁基的1,5-二酮衍生物。实现了无溶剂Wittig反应,制备了一系列二茂铁衍生物,而且可以得到以E-式为主的产物。已经实现的一系列反应证明,无溶剂反应方法简便、快速、条件温和、无污染、收率高、节省原料,可广泛用于许多有机反应。

  5. 从4-甲基吡啶和α,ω-二溴代烷烃或ω-溴代羧酸,合成了带有桥乙烯基或桥乙基二茂铁的羧基和巯基长链烷基吡啶盐衍生物,制备了一系列新型、结构特殊的二茂铁衍生物,确认了其优异的自组装单分子膜性能和非线性光学性质。这类化合物在研究表面和界面现象时,不仅可在分子水平级精确控制界面性质,而且在润滑、吸附、防腐、电化学、微电子学、生物膜等领域具有很好的应用前景。

  6. 以天然樟脑为手性源的α-氨基酸的不对称合成方法学研究。天然与非天然氨基酸在生物、生物化学、药物以及天然产物研究中扮演着重要角色。近年来,我们一直致力于设计、合成和应用基于天然樟脑的手性助剂来合成各类光学活性的氨基酸,取得了很好的成绩。

复杂有机分子的全合成

  复杂天然产物的全合成是推动有机化学发展的极具挑战的研究方向之一,它涉及有机化学、天然产物化学和药物化学等诸多领域。一百多年以来,有机化学家用人工合成的方法合成了靛蓝、花青素、喹啉、吗啡、甾体药物、维生素等与人类生活息息相关的众多化合物。

  复杂有机化合物的全合成是一项难度大、周期长、见效慢的工作,但在很大程度上又反映了一个国家有机化学研究的水平和实力。近5年来,兰州大学有机化学学科在该领域发挥自身的特色和优势,瞄准一些结构新颖、有重要生物活性或实际用途,并有一定复杂性的目标分子,开展了全合成研究,力求体现合成设计上的技巧性、新颖性和简捷性。经过艰苦不懈的努力,取得了一大批创新的研究结果。先后合成了以生物碱、萜类、黄酮类、木脂素及海洋天然产物分子如Cephalotaxine(三尖杉碱,抗白血病)、Galanthamine (加兰它敏,抗老年痴呆药)、Chamaejasmine(狼毒素,抗HIV)、Mesembrine(抗癌)、Crinane(戒毒药)为代表的30多个化合物。

生物与药物化学

  将化学和生物学两大学科紧密结合,主要从事具有自主知识产权的原创性小分子化学药物的研究与开发。采用各学科最新的理论和实验技术,通过学科交叉的优势,对药物先导化合物进行活性评价与筛选,开展药学领域的理论研究,建立药物发现和研究的合理体系。将现代生物物理技术应用于药物筛选与评价研究中,从不同的方面研究生物大分子与配体分子之间的相互作用信息,探索小分子调控及与之相关的生物信号转导途径。同时开展临床前研究,将借助兰州大学下属的“甘肃省新药临床前研究重点实验室”,以及兰州大学第一、第二附属医院的临床研究实力,按新药评审要求开展新药临床前研究,努力将先导化合物开发成新药。

天然产物化学

化学生物学

有机材料化学