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黄禹锡造假干细胞来源查明 错失重大发现

2007.8.06

2005年,韩国首尔大学的黄禹锡教授因干细胞研究论文造假被揭发而从事业的巅峰跌至谷底。时隔两年,造假风波也早已经尘埃落定。但是,最近的一项追查黄禹锡当时所有的干细胞来源的研究却让人再次感叹其一时的疏忽导致与另外一项重大成果失之交臂。

由美国波士顿儿童医院和哈佛干细胞研究所研究人员公布在8月2日的《Cell Stem Cell》杂志网络版上的一项报告对韩国黄禹锡研究中所使用的来历不明的胚胎干细胞系有了新的发现。该发现矫正了干细胞研究历史记录,并且还确立一套急需的分享人类胚胎干细胞的标准。

2004年,韩国黄禹锡研究组宣布利用体细胞核转移技术创造出世界上第一个人类胚胎干细胞,即将生物体中一个系统的遗传物质转移到卵细胞中。现在,由波士顿儿童医院的Kitai Kim等人进行的这项研究证实,黄禹锡小组无意间出与他们宣称的完全不同的新细胞——世界第一个由孤雌生殖产生出来的人类胚胎干细胞。孤雌生殖是指形成一个只含有来源于卵细胞的遗传物质的胚胎过程。也就是说,黄禹锡创造出的那个假的核转移衍生干细胞系实际上是一种单独由女性卵子衍生出的细胞。

黄禹锡2004年发表在《科学》杂志上的那篇文章因证实数据造假而在2006年宣布被撤回。对黄禹锡小组的首个胚胎干细胞系的最初调查显示,她可能起源于孤雌生殖,但无法下定论,因此这些细胞的起源问题在此前一直没有被完全解释清楚。

Kim等人利用先进的遗传学技术比较了由不同来源衍生的小鼠胚胎干细胞。这些来源包括自然授精产生的胚胎、孤雌生殖产生的胚胎(通过对未授精卵进行人工激活)何通过体细胞核转移创造出的胚胎。他们还检测了三种从授精胚胎分离到的人类胚胎干细胞以及韩国的这种人类细胞系。
他们发现,孤雌生殖的胚胎干细胞具有一种特殊的遗传标记,该标记能反映出它们的来源。通常,所有细胞都含有成对的,其中一条来自母亲,另外一条来自父亲。在孤雌生殖过程中,染色体对的两条染色体都来自一个亲本,即是所谓的纯合子。

Kim何Daley之前证实,由于染色体常常在细胞分裂初期交换遗传物质进而形成卵细胞,因此被复制的染色体并不是完全等同的,而是有一些位置的基因在染色体对(杂合子)间是有差异的。孤雌生殖形成的胚胎干细胞中,染色体末端比中间部位更容易发生遗传物质的交换。相反,通过细胞核转移方法创造出的胚胎干细胞中,然他的所有区域的交换模式是一致的,因此使它们与孤雌生殖细胞有明显的区别。

他们的研究证实,韩国的细胞系表现出的遗传模式明显与孤雌生殖起源的细胞相一致。研究人员推测,由于细胞核转移过程中出错导致了孤雌生殖细胞的产生,而黄禹锡研究组是因为意外而创造出了孤雌生殖干细胞,但是却没有工具来确定他们创造出的细胞到底是怎样的情况。首次获得人类的孤雌生殖干细胞将可能产生重大贡献,但是黄禹锡小组却试图将这些细胞当作是由细胞核转移产生的细胞而最终使这些细胞只是成为误导的一个很糟糕的案例。

该不该给干细胞研究捐卵子?黄禹锡丑闻启示

自从韩国黄禹锡干细胞研究丑闻的爆发,有关妇女捐赠研究用的卵子的福利问题引起了公众的注意。在2006年6月20日的第22届欧洲人类生殖和胚胎学会年会上,一位生物伦理学家指出,找到平衡捐赠者福利和胚胎干细胞研究前景的一种方式是干细胞研究进一步发展的关键。

来自比利时Ghent大学哲学和达到科学系的Heidi Mertes表示,这种特殊的关注包括有见识的认可、捐赠者的健康风险、分配的公正性和不适当的诱惑性捐赠。一些利益团体和管理者将这些关注看作是影响人类胚胎干细胞研究的另外一些原因,并且要要求妇女捐赠卵子用于研究只能是在可获得的利益大于风险的情况下才能接受。由于干细胞研究的不断深入,卵子的需求将会上升,因此这些问题矛盾需要尽快找到解决之道。

在研究中,Heidi设定了平衡生物伦理原子的边界。捐赠者的风险应该通过彻底筛选候选者以确定出可能发生严重卵巢过敏综合症的个体来尽可能的降低,例如年纪和体重的限制。排卵诱导药物的使用能够被限制,而且应该对捐赠者进行长期跟踪以评估任何副作用。

第三点,就是限制已经遭受过卵巢刺激和取出卵的IVF(试管受精)患者捐赠研究用卵子。如果卵的离体成熟和卵冷冻成为了非常可靠的技术,那么利用这种技术将会获得较大量的卵子。Heidi的最后一点建议是应该寻找替代的卵子源。例如死尸、流产妇女的胎儿、动物、外科手术切除的卵巢和从现有干细胞株产生的卵细胞。

此外,还有许多需要考虑和注意的伦理问题,例如是否需要向捐赠者付费。付费被认为有不适当的引诱、利用人类组织的倾向。但是,如果只是偿还捐赠者的时间和工作损失而不是根据取出的卵子数量,那么就能很大程度地避开了这个问题。

许多立法者都在积极联立干细胞研究和通过体细胞核转移技术获得人类胚胎干细胞的规则。韩国的干细胞克隆丑闻可能使他们禁止用于研究的卵母细胞的捐赠,转而支持间接的体细胞核转移。Heidi相信证明妇女的福利和体细胞核转移之间不存在冲突是非常重要的。

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