白血病的抗药性遗传
在9月15日的《Gene & Development》杂志上，来自美国霍华德休斯医学院、圣·犹大儿童研究医院的研究人员发表的一篇论文给出了一种急性淋巴白血病（ALL）类型发育以及对靶向化疗药物imatinib（伊马替尼）敏感性如何通过肿瘤细胞和寄主微环境相互作用减弱的新信息。
ALL是一种骨髓癌。在美国，每年有4000人罹患此病。这种病害的主要特征是外成熟白血球的过度制造。ALL的一种恶性形式是因为一种染色体易位（Ph,即费城染色体，Philadelphia chromosome）所导致。这种易位是9号和22号染色体异常融合在一起所致。Ph+细胞表达一种由染色体融合形成的致癌基因编码的蛋白质——BCR-ABL。BCR-ABL是一种活泼的酪氨酸激酶，能够促进细胞增殖的失控。
Imatinib是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，但是Ph+ ALL患者对这种药物的应答并不完美，从而导致较短期的免除和更迅速的抗药性的出现。总的来说，对imatinib反应不佳的Ph+ CML和ALL患者，其BCR-ABL激酶中都发生了突变，使它产生了抗药性，但是Ph+ ALL中突变率增加的背后原因却还没有得到满意的解答。
Williams和同事利用一种Ph+ ALL小鼠模型跟踪研究了imatinib抗性的形成过程。他们加工了表达BCR-ABL的淋巴细胞祖细胞，这种细胞缺少肿瘤抑制蛋白ARF。有趣的是，缺少ARF、表达BCR-ABL的淋巴细胞具有很高的侵略性，只需要引入20个这样的细胞久能够诱导健康小鼠在3周内发生致死性的ALL。尽管CML实验支持了有关白血病起源于一类罕有的癌症干细胞的理论，但是这项新的研究则表明，Ph+ ALL并非起源于癌症干细胞。
进一步的遗传学实验解释出，来自寄主动物骨髓微环境的信号能够帮助ARF缺失白血病细胞在接触imatinib时存活下来。研究人员推测，相似的信号可能滋养了人类患者的ARF缺失Ph+ ALL细胞。
伊马替尼(Imatinib)是一种用于治疗费城染色体(Bcr-Abl)阳性的慢性骨髓性白血病(CML)成人患者的口服药物，伊马替尼(imatinib)是酪氨酸激酶抑制剂，能选择性地抑制慢性髓细胞白血病(CML)患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断多条信号传导途径，达到治疗白血病的目的。此外,该药还能抑制c-Kit、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、ARG等受体型酪氨酸激酶活性，从而起到抗瘤作用。
目前，Imatinib已在美国、巴西、瑞士及澳大利亚等35个国家上市。在美国，Imatinib由于疗效确切，只用了32个月就获得上市批准，而普通药物通常需要近6年的时间。目前正在进行的是将Imatinib用于其它肿瘤治疗的试验，预计这个“重磅炸弹”在2005年的年销售额将突破10亿美元。
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