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复旦大学PLosONE公布免疫研究新发现

2012.7.10

  来自复旦大学上海医学院的研究人员在免疫学研究中取得新发现,证实酪氨酸磷酸酶(PTP) Shp2在FcεRI聚集后通过激活Fyn和Ras调控了肥大细胞活化,相关论文“Shp2 Activates Fyn and Ras to Regulate RBL-2H3 Mast Cell Activation following FcεRI Aggregation”发表在《Plos ONE》杂志上。

  复旦大学上海医学院分子医学教育部重点实验室于敏教授及谢建辉副教授为这篇文章的共同通讯作者。前者的主要研究方向为基于蛋白质构效关系设计研制新型生物技术药物以及肥大细胞分化、增殖和激活过程中的信号转导。后者主要从事糖链受体在肿瘤、免疫和肿瘤免疫中的功能机制研究。

  在细胞的信号转导过程中,酪氨酸磷酸酶(protein-tyrosine phosphatase, PTP)对蛋白质的去磷酸化作用是非常重要的环节。Shp2就是蛋白酪氨酸磷酸酶家族(protein tyrosine phosphatases, PTPase)中的一员,它广泛存在于各种组织细胞中。在胚胎发育、血细胞生成及多种生长因子的信号转导机制中起到了重要的作用。近年来关于Shp2在免疫反应过程中的调节作用逐渐受到重视,有研究证实它可以通过负调控依赖Toll样受体3和4激活的炎性细胞因子IL-6的生成,增强抑制性受体信号转导等途径调节免疫应答过程。

  在这篇文章中,研究人员利用Shp2抑制的RBL-2H3 (RBL)肥大细胞证实Shp2是FcεRI诱导的肥大细胞活化的必要条件。在Shp2 抑制RBL细胞中FcεRΙ触发的肥大细胞脱颗粒、钙动员,以及IL-1β、 IL-10和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等细胞因子转录物合成均减少。利用蛋白质印迹法、免疫沉淀和GST pull-down实验研究信号调控机制揭示肥大细胞中Shp2表达下调导致了FcεRΙ积聚后Fyn, PLCγ, JNK, p38MAPK和 Ras/Erk1/2的活性下降。进一步的研究表明Paxillin磷酸化作用也受到损害。

  这些研究结果强有力地表明Shp2是肥大细胞响应FcεRΙ积聚活化的必要条件。Shp2通过Fyn 和Ras调控了这一过程。此外,研究人员还确定了在FcεRΙ触发的肥大细胞信号中Paxillin是Shp2的间接底物。

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