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Nature Genetics:复旦参与发现前列腺癌风险的影响机制

2014.1.15

  来自芬兰、瑞典和中国的一个研究团队,在2014年1月份的《自然遗传学》(Nature Genetics)上发表的一项研究中,发现了与一种转录因子相关的前列腺癌风险影响机制,这种转录因子能够更强地结合到一个特殊的SNP变异上,从而启动一种遗传学程序,增强前列腺癌的增生和转移。这项研究由芬兰科学院资助,为探究SNP变异如何引起前列腺癌风险提高和其它人类疾病的相关机制,开辟了一个重要的新方向。

  前列腺癌是最常被诊断的恶性肿瘤,是全球男性癌症相关死亡的第二大最常见原因。在芬兰,每年有超过4000例前列腺癌新病例被确诊。

  人类基因组,在全世界人口中大体上是相同的。然而,人和人之间,在一个单核苷酸上,通常存在数以百万计的小变异或多态性,这些变异被称为SNP(单核苷酸多态性,single nucleotide polymorphisms)。目前,研究人员利用全基因组关联研究(genome-wide association studies),已经确定了数以千计的与各种疾病易感性相关的SNPs。然而,这些SNPs的作用机理仍不明确,特别是非编码区的多态性。

  在这项研究中,研究人员采用来自数以万计的前列腺癌患者和健康人DNA样本,和全基因组关联研究,发现了与前列腺癌风险相关的几十个SNPs。研究人员在功能性HOXB13结合位点中发现了前列腺癌风险相关的SNP rs339331 (6q22)。SNP rs339331上的风险相关T等位基因,能够增强HOXB13与一个转录增强子的结合,使rs339331相关基因RFX6出现等位基因特异性上调。抑制RFX6,能够减少前列腺癌细胞的增生、迁移和入侵。临床数据表明,RFX6基因在人类前列腺癌中的上调,与肿瘤进展、转移和生化复发风险有关。最后,研究人员还观察到,rs339331的风险相关T基因,与人类前列腺肿瘤中的RFX6 mRNA水平增加存在一个密切的联系。总之,这项研究表明,rs339331,通过与前列腺癌易感基因HOXB13之间的功能性相互作用,改变RFX6的表达,进而影响前列腺癌风险。

  然而,因为这些SNPs中的大多数,并没有在基因组的蛋白编码区被发现,所以很难找到引起前列腺癌风险的基因。因此,这些单核苷酸遗传变异或SNPs是如何引起前列腺癌风险的,这个问题尚未得到解答。

  这项国际性多学科研究,是由芬兰奥卢大学的青年研究员Gonghong Wei带领,科研团队成员来自几所大学和研究机构。包括芬兰的三所高校(奥卢大学、坦佩雷大学和赫尔辛基大学),瑞典卡罗林斯卡医学院,中国复旦大学泌尿外科研究所的徐剑锋教授也合作参与了这项研究。

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