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Nature子刊:高效靶标肿瘤的新型载体

2015.12.08

  布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员开发了一种有效递送基因疗法的新载体。他们将这一技术用于三阴乳腺癌的临床前模型,使肿瘤缩小了近90%。这项研究发表在十二月七日的Nature Materials杂志上。

  乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高,仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织,会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌发生转移是导致患者死亡的主要原因。三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险的一种,大约占乳腺癌的16%。

  研究人员将水凝胶和自组装的纳米颗粒结合起来,纳米颗粒包含两种抑制和靶标肿瘤组织的microRNA。MicroRNA(miRNA)是长约22nt的非编码RNA,这些小RNA在天然细胞中大量存在,它们能与靶基因的mRNA配对,在转录后水平上调控目标基因的表达。大量研究表明,microRNA控制着胚胎发育、细胞分化、器官生成等重要的生物学过程,对于正常发育、细胞生长和生物行为非常关键。

  研究人员开发的这种载体可以进行局部注射,增加局部肿瘤位点的药物剂量,同时减少药物在肾脏、肝脏和其他器官累积的风险。这种方式注射的纳米药物在小鼠模型中表现出很高的特异性和很强的抗癌能力,大大延长了小鼠的生存时间。其癌症治疗效果远胜于传统的化疗药物。

  “癌症往往被视为需要系统治疗的全身性疾病,但我们发现局部治疗其实非常强效,”文章的资深作者Natalie Artzi博士说。“我们获得了非常显著的结果,展现了局部、持续递送纳米药物的效力,以及基因疗法在癌症治疗领域的潜力。”

  研究人员指出,这一技术也可以用来递送其他microRNA组合或者其他类型的遗传物质(比如反义DNA或siRNA),并由此治疗一系列疾病。下一步,研究人员将在较大的动物模型中测试该技术的生物相容性和治疗效果。他们还打算筛选其他有治疗潜力的microRNA和癌症疗法,将其结合起来进一步改善癌症的治疗。

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