成都生物所β-脱氢氨基酸酯的不对称还原研究取得新进展

2011-2-25 10:02 来源: 中国科学院
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反应过程图

  手性β-氨基酸是构建各类药物、天然产物和生物活性分子的重要砌块,如在降糖药Emeriamine、肿瘤治疗药紫杉醇、抗生素ADDA、广谱抗生素阿莫西林等分子结构中均存在β-氨基酸结构单元。β-脱氢氨基酸酯的不对称还原是合成手性β-氨基酸最直接有效的方法之一。近年来,通过手性催化剂催化β-脱氢氨基酸酯的不对称还原获得了很大的进展,尤其是在N-酰基β-脱氢氨基酸酯还原方面,利用手性过渡金属催化剂取得了不少优良的结果;最近,也有研究报道利用手性小分子催化剂可实现对N-芳基β-脱氢氨基酸酯的高对映选择性还原。但到目前为止,还没有方法可实现对N-烷基β-脱氢氨基酸酯的高对映选择性还原。

  中国科学院成都生物研究所天然产物中心孙健研究员课题组近年来在手性路易斯碱催化不对称还原研究领域开展了系统深入的研究,并取得了一系列原创性研究成果。他们的最新研究发现,利用所设计的新型路易斯碱催化剂,可首次实现三氯氢硅对一系列N-烷基β-脱氢氨基酸酯的高对映选择性还原,取得了高达98%的收率和97%的对映选择性,实现了对该研究领域的新突破。

  特别需要指出的是,他们的研究发现,水的加入对该反应体系获得高收率和高对映选择性至关重要,而通常认为水对这类反应体系是起破坏作用的。

  该研究成果已发表在Chem. Eur. J. (2011, 17, 2846–2848)上。