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JBC:免疫系统的记忆

2012.12.24

  人类免疫系统的记忆对于研制疫苗至关重要。只有当机体在二次感染的情况下识别曾经接触过的病原体,免疫系统才能比第一次更有效地对抗它。来自弗莱堡大学第三生物研究所的免疫生物学家Wolfgang Schamel教授以及同事成功地揭示了免疫系统记忆发挥功能的机制。他们的研究发现在线发表在近期的《生物化学杂志》(JBC)上。

  在初次感染过程中免疫系统开始熟悉一种病原体,并认识到必须对抗它。当免疫系统中的T细胞受体第二次偶遇相同的病原体,相比于第一次相遇时它们对于病原体更加的敏感,因此只需较少的病原体即可激活免疫系统。然而过去并不清楚为何这些受体会变得更加敏感。

  2011年,Schamel研究小组和西班牙马德里自治大学Balbino Alarcon教授领导的研究小组,发现了这一问题的答案。在发表于《免疫》(Immunity)杂志上一篇论文中,他们证实敏感性增高是由于T细胞受体聚集所引起:在还没有遭遇病原体的初始细胞中,受体逐个排列在细胞膜上,自顾自。为了让免疫系统产生反应,因此需要大量的受体遭遇大量的病原体。在所谓的记忆细胞中,受体成群排列在细胞膜上。当一种病原体与集群中的一个受体结合时,该集群中所有的受体会同时激活。这使得免疫系统更加敏感。

  在最新的JBC杂志论文中,Schamel研究组和弗莱堡大学制药科学研究所制药技术和生物制药学教授Rolf Schubert,成功地揭示了细胞形成这些受体集群的机制。Schamel专门从事T细胞受体生物化学研究,而Schubert专门从事脂质体生成研究。两人的合作是这一研究取得成功的关键因素。

  Schamel研究小组博士后研究人员Eszter Molnár和Schubert研究组的Martin Holzer博士,分离出了这些受体,并在合成膜中重构了它们。经过一年半的研究,科学家们获得了突破:他们发现细胞膜脂类的成分是受体积聚的原因。初始细胞的脂类成分不同于记忆细胞。胆固醇是这一过程的关键因子,因为它以较高浓度存在于记忆细胞中。这种高浓度的胆固醇导致了受体聚集,它像胶水一样将受体连接到一起。

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