中药注射剂接连出事 存亡面临大考
国家药品不良反应监测中心昨日发布第21期《药品不良反应信息通报》，提醒医护人员和药品生产经营企业警惕清开灵注射剂的严重不良反应。
目前，国内共有8家企业拥有清开灵注射剂的生产文号。作为中药复方制剂，清开灵注射剂在临床中广泛用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治疗。在非典、禽流感疫情暴发时，这种药物在紧急救治过程中功不可没。
不过，近年来由于鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连等中药注射剂的不良反应事件时有发生，而此次关于清开灵注射剂的通报，再次加重了公众对中药注射剂的不信任感。而业界对于中药注射剂的合理性和未来发展的探讨也一直在升温。
两药品因严重不良反应被通报
据了解，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠主要用于治疗敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、骨骼和关节感染、败血症、脑膜炎等。严重不良反应/事件问题主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。该产品存在临床不合理使用情况，并且部分不合理用药已经引起严重不良事件。建议医护人员用药前应仔细询问患者的过敏史，对该产品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者，不宜使用该产品治疗。
同时被通报的清开灵注射剂是中药复方制剂，该产品包括注射液和冻干粉，主要用于热病、神昏、中风偏瘫、神志不清;临床用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成等。2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了清开灵注射剂引起的过敏反应。近年来，仍陆续收到有关清开灵注射剂的严重不良反应/事件报告。
少数患者因注射“清开灵”死亡
据介绍，清开灵注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡。呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等。其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。
国家药品不良反应监测中心建议，医护人员应充分了解清开灵注射剂的功能主治，严格掌握其适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药。过敏体质患者不宜使用该产品，老年人、儿童应谨慎使用，医疗救治能力相对薄弱的基层医疗机构，应谨慎使用清开灵注射剂。
在通报中，国家药品不良反应监测中心表示，药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，必然存在不良反应。因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能使用”相提并论。
清开灵注射剂不良事件：
联合用药病例占八成
根据国家药品不良反应监测中心通报，近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应/事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等的损害。
通报中的一些数据也值得关注：对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，81%的患者存在合并用药(联合用药)情况，8%存在多种药物混合静脉滴注的情况。而除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、过敏体质、救治不及时或不当等因素。此外，死亡病例中，27%的患者为14岁以下儿童。
今年两会期间，全国人大代表、国内最大的清开灵注射剂生产企业——石家庄神威药业集团的董事长李振江曾对CBN记者表示，不合理用药、临床使用不规范，是造成中药注射剂不良事件的主要原因，不能归咎于中药注射剂本身的安全性。
他说，临床上，西医和基层医生缺乏中药注射剂的使用配伍知识，往往扩大中药注射剂的使用范围和适应症，导致不合理联合用药、超量用药，从而引发不良事件。
药企申辩“双黄连事件”
“双黄连注射液事件已导致整个中药注射剂产业出现危机，不仅患者对中药注射剂产生了信任危机，医疗机构也尽量不使用中药注射剂用于治疗。”常熟雷允上制药有限公司一位管理人员对CBN说。
而另一家制药企业的负责人表示，鉴于目前中药注射剂不断出事，公司已经停止了在中药注射剂方面所有的研发投入，甚至对一个已经完成三期临床试验、准备送审的中药注射剂产品，也暂停了所有研发工作。
湖南正清制药董事长吴飞驰说：“我们现在非常困惑。由于患者个体不同，所有药品都可能导致不良反应。据我们了解，某种西药注射剂某段时期有150人死亡，没有引起任何影响和关注。为什么中药注射剂在不良反应仅有少量病例的情况下，会引起社会这么大的关注?从不良反应的发生率看，中药注射剂要远远低于西药注射剂。”
国家药监局药品评价中心副主任杜晓曦在前不久举行的“中药注射剂论坛”上发言时也表示，中药注射剂的不良反应率确实低于西药注射剂，但从药品成分看，中药注射剂却要远远复杂于西药注射剂。这也是目前政府部门、医疗机构等方面谨慎对待中药注射剂的原因之一。
国家药监局药品审评中心一部部长胡军也对CBN记者表示，目前绝大多数中药注射剂中，除有效成分外，仍有60%～80%的成分是没有经过研究的，这也是其安全性方面的最大担忧。
华西医院院长石应康表示：“由于中药注射剂的成分复杂，因此产品中除少数有效成分外，大部分成分目前是没有界定的。我们医院使用的700多种药品中，中药注射剂的品种和用量都非常小。”
哈尔滨一家大型医疗机构的药剂科负责人介绍，目前大型医疗机构对于中药注射剂的使用量的确非常少。中药注射剂主要的市场是农村和偏远地区。而这些地区也是医疗人才缺乏、滥用药现象较严重的地区。
据了解，国家药监局对于中药注射剂的审评门槛将进一步提高。对于中药注射剂审评的严格程度，将高于西药注射剂。
“中药注射剂今后的申报中，企业必须明确剂型变化的必要性。也就是与同类口服产品相比，要具有更明显的治疗效果。换句话说，能口服的就不搞肌肉注射，能肌肉注射的就不采用静脉注射。未来中药注射剂的研发成本将越来越高，风险也会越来越大。”胡军说。
