医学遗产价值的延续:鼓励开发抗感染新药

2011-1-19 11:08 来源: 医药经济报
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  处于开发中的抗生素总数"低得令人沮丧",FDA局长玛格丽特·A·汉堡博士表示。

  出于对迫在眉睫的公共健康问题的担忧,美国政府官员正考虑为制药行业提供经济激励,例如减税和专利延期,以推动急需抗生素的研发。

  新抗生素寥寥无几奖励政策频出促发展

  虽然这些计划尚在襁褓中,在大多数制药巨头放弃于该领域寻找更加有利可图的药物的同时,随着病菌对现有药物不断出现耐药性,这些计划变得日益紧迫。开发中的新抗生素数量"低得令人沮丧" ,FDA局长玛格丽特·A·汉堡博士日前表示。全球对抗"超级病菌"武器库的削弱促使科学家们发出警告,日常感染有可能再次成为主要的死亡原因,就像1940年青霉素问世之前的情况。

  "面对这些感染,我们正回到曾经占卜问卦的状况。"加利福尼亚州托兰斯哈伯-加州大学洛杉矶分校医学中心传染病专家布拉德·施佩尔伯格博士表示。

  例如,科学家们对新发现的从印度传播的超级病菌NDM-1感到忧虑,这种超级病菌可使大肠杆菌这样的病菌变得无比强大,抵御几乎所有抗生素。每年约有 10万名美国人死于医院获得性感染,很多细菌都对多种抗生素有耐药性。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌是最有名的超级细菌,每年死于这种超级细菌的美国人数超过艾滋病致死数。

  虽然直接补贴制药公司的意图在政治上不受欢迎,支持者表示,有必要弥合新抗生素对社会的巨大价值和给药厂低回报之间的落差。

  "这是一种典型的市场失灵现象,"加利福尼亚州民主党众议员、即将卸任的众议院能源和商务委员会主席亨利·A·韦克斯曼表示正在考虑引入立法。"我们需要设法促进这个市场发展。"

  促进抗生素开发的构想得到来自两党的支持。身为医生的佐治亚州共和党众议员菲尔·金格瑞最近提出立即对抗生素进行奖励的议案,为某些抗生素提供额外的5年专利保护期,避免仿制药竞争,同时加快FDA抗生素审评速度。

  除了税收优惠和延长防止竞争的保护之外,政策制定者正在考虑的设想包括对研究提供额外的联邦资助以及政府采购新抗生素。类似措施已通过《罕见病用药法案》,用于鼓励罕见病药物和类似疟疾这样影响贫穷国家疾病的治疗用药的开发。

  奥巴马政府也采取了一些措施。负责监督像炭疽菌这样的生物恐怖制剂的联邦机构正扩展其监督范围,以涵盖更多的常见感染。2010年8月,一家被称为生物医学高级研究和发展管理局的机构,签发了首份"多重"合同,为Achaogen公司首期提供2700万美元的资金,开发一种能用于鼠疫、兔热病以及多种耐抗生素感染的抗生素。

  联邦卫生与公众服务部正考虑创立一项独立基金,为小型生物防御公司提供投资。根据该部发表的一份报告,抗生素耐药菌将会成为一个重点。

  欧盟也正在制定一项计划。一年前,美国和欧盟成立了一个抗生素耐药工作小组。

  尽管开展了这些活动,对如何实现最佳运作并未达成共识,对这些措施的成本也讨论甚少。

  英国制药业行业卫生经济学办公室日前发布一份文件,表示每种药物需要超过10亿美元的激励。

  制药业加大力度小型技术公司引领开发潮

  一些批评人士认为,提供激励的理由缺乏说服力。有迹象表明,制药业自身也在作出努力。根据FDA的数据,过去3年中,处于临床试验中的抗生素数量大幅攀升,扭转了始于上世纪80年代的持续下滑趋势。小型公司在这些努力中充当了领导力量,较少的销售额就能使这类公司心满意足。

  在政策机构指导抗生素耐药性"扩展治疗"项目的拉马南·莱克斯米纳杨表示,政府应注重保护现有抗生素的疗效,可以通过阻止人群和农场饲养动物不必要的抗生素使用和规定改善医院感染控制方式实现。

  "我们应该将抗生素视为一种自然资源,像保护鱼类一样保护抗生素。"经济学家莱克斯米纳杨指出。他认为,鼓励保护新开发抗生素和保护现有抗生素的途径之一,是为制药公司开发新抗生素提供资助,但不积极推进上市。至于激励,"必须视公司行为改变而定。"

  从2003~2007年,FDA只批准了5种新抗生素,少于1983~1987年间同期的16种。欧洲卫生当局的一项调查发现,只有15种处于临床试验中的抗生素疗效有望超过现有抗生素。

  在13家最大型制药公司中,仅有5家仍在努力发现抗生素,制药行业顾问和新出版的《抗生素:完美风暴》一书作者大卫·M·什莱斯表示。

  一个原因在于,抗生素一般需要使用1周或2周时间,通常可以使患者治愈。尽管对健康保健系统具有成本-效益,但与像癌症或糖尿病治疗药物这样需要使用数月、甚至终生使用却不能使患者痊愈的药物相比,抗生素对制药公司而言,不太有利可图。

  另一个因素在于,新抗生素似乎在开始时只能少量使用,以延缓抗耐药性出现。尽管这在医学上是恰当的,但减弱了制药公司收回投资的能力。另一个阻碍投资的因素,在于FDA近来加大了抗生素获批的难度。

  "10~20"倡议2020年开发十种新抗生素

  美国传染病协会一直是主张实行奖励的领导者,这家协会的成员多为传染病专家。这家协会正在呼吁执行一项"10-20"倡议,到2020年时开发出10种新抗生素。这一倡议,更像一个抱负而非一项计划,得到其它多家医学学会的支持。

  但迄今为止,很少有消费者支持。对超级病菌表示担忧的患者团体倾向于关注减少医院感染。

  代表大型制药公司的主要行业组织美国药品研究与制造商协会尚未对激励措施表明其立场,原因在于该行业组织中,不是所有成员公司都从事抗生素业务,阿斯利康制药公司首席执行官、该行业组织前任主席大卫·R·布伦南表示。

  布伦南的公司仍然从事抗生素业务,他认为,最低限度应该给新抗生素更长的防治仿制药竞争的保护期,以对新抗生素开始上市时使用较少的事实作出补偿。

  我们应将抗生素视为一种自然资源,像保护鱼类一样保护抗生素。

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  以之矛,攻之盾

  以色列特拉维夫大学开发新一代抗生素对抗超级病菌

  根据美国疾控中心披露,美国每年有9万人死于耐药"超级病菌",这是类似于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的对普通抗生素耐药的致命性葡萄球菌感染。尽管住院患者因开放性伤口和免疫系统被削弱,特别容易感染初级病菌,但超级病菌可以感染任何人。

  以色列特拉维夫大学化学系的米沙·弗里德曼博士正在开发下一代抗生素,以征服这类病菌,他表示,其关键在于病菌本身。

  "我们借鉴细菌的耐药性机制产生抗生素,由于这些细菌,科学家能够开发更好的抗生素。"弗里德曼解释道,一些菌株含有能够帮助细菌使抗生素失活的酶类。但这些酶遇到这些抗生素时,他们可使药物发生化学改变,使抗生素无效,不能识别靶点。

  为使用这种强有力的机制对抗细菌本身,研究团队从细菌中分离这些使抗生素失效的酶类,然后将其整合进入药物之中。有了这种改变,经过修饰的抗生素被证明对典型的耐药菌株有效。

  据介绍,开发的核心是对母体药物进行化学修饰。一旦研究人员确定细菌如何使抗生素失去作用,他们就能够创造出一种能够在阻滞细菌抗药性的同时保持抗生素完整性的药物。

  这些新抗生素将大大改善今天的药物,当充分开发后,这些药物能用于治疗现有抗生素不能治疗、难以治疗的感染。

  弗里德曼表示,虽然新抗生素建立上市还有几年,但战胜细菌耐药性的能力对医疗保健的未来非常宝贵。