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Nature重要论文:揭示HIV的“隐身衣”

2013.11.07

  科学家们发现一种分子隐身衣使得艾滋病致病病毒——HIV能够隐藏在机体细胞内,而不会触发机体自然防御系统。他们的研究还演示了如何利用一种实验药物来脱去病毒的掩护,触发一种免疫反应阻止HIV在实验室培育的细胞中复制。这一研究发现有可能促成新的疗法,帮助改进现有HIV感染治疗。研究结果发表在《自然》(Nature)杂志上。

  天然免疫系统是机体对抗感染的第一防线,它将一种警报系统整合到机体所有细胞中,检测是否存在来自侵入细菌和病毒的“外源”物质。当跳闸报警时,感染细胞会启动一种抗病毒程序,发送警报信号提醒其他的细胞有病毒在附近。HIV感染免疫系统的重要细胞,它能够在不被察觉的情况下进行复制,不会触发这一警报系统,自发现HIV病毒以来这一现象一直让科学家感到困惑。

  研究小组确定在感染后HIV招募了宿主细胞内的两种分子,阻止病毒过早复制它的遗传物质。这一效应保护病毒避开了警报系统,阻止了天然免疫系统采取行动。

  通过耗尽感染细胞中的这些分子或是采用一种实验药物阻止招募它们,HIV暴露在警报系统之下,触发了一种抗病毒免疫反应。靶向这些隐身分子而非病毒自身,使得病毒较难以发生突变对这一治疗方法产生耐药,解决了标准HIV治疗的一个重大问题。

  研究的主要作者、伦敦大学学院Wellcome Trust高级研究员Greg Towers教授说:“HIV极其擅长于躲避我们机体的天然防御,这是这一病毒如此危险的部分原因。现在我们发现了这一病毒的隐身衣,知道了如何暴露它,揭示了一个可以供新HIV治疗利用的弱点。

  “尽管还需要更多的研究,这一方法的潜力无疑是巨大的,它本身有可能成为一种治疗方法,并可以对现有疗法进行补充。我们也极有兴趣想看看阻断这些隐身分子是否能够帮助提高对抗HIV实验疫苗的免疫反应,以及用于预防HIV传播。希望有一天我们或许能够开发出一种治疗,在感染之前帮助机体清除掉病毒。”

  研究中所采用的实验药物是以环孢菌素(Cyclosporine)为基础,由于能够抑制免疫反应这一药物被广泛用于移植患者防止器官排斥。环孢菌素被证实可以阻止HIV和其他病毒复制,但由于它对免疫系统的负效应不适合于治疗感染患者。研究小组利用了该药的一个改良版本,在不抑制免疫活性的条件下阻断了两个隐身分子的效应。

  Wellcome Trust科学基金主任Kevin Moses说:“在2012年,有230万新增HIV感染者。尽管现有的治疗帮助了HIV感染者生存时间更长、更健康一些,坚持治疗方法所面临的挑战意味着仍然存在耐药威胁,病毒还在继续成为世界上最贫困群体的负担。了解HIV与机体自身防御的互作机制,有可能对于开发出最好的治疗方法具有至关重要的意义。”

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