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四军大:骨质疏松症中miRNA的研究

2013.5.08

  在衰老的过程中,尤其是女性绝经后,本来应为骨髓间充质干细胞(MSCs)的细胞谱系转向骨髓脂肪细胞,导致骨质疏松症。然而,我们对这种细胞谱系决定开关的细胞内在机制知之甚少。microRNA(miRNAs)的转录后调控在MSCs的分化和骨稳态中具有重要作用。近期,第四军医大学的金岩教授,带领其团队,对骨质疏松症中差异表达的miRNAs进行了系统研究*,研究成果发表在2013四月刊的Cell Death & Disease上。

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  研究人员使用微阵列技术,首先对骨质疏松症进行了全面的miRNA表达谱分析(微阵列技术服务由联川生物提供),发现miR-705和miR-3077-5p在骨质疏松症骨髓中的MSCs中表达显著提高。进一步研究发现,miR-705和miR-3077-5p都是 MSCs的成骨细胞分化和脂肪细胞分化的启动子靶向抑制剂,分别通过以HOXA10 和 RUNX2 mRNA的3’UTR区为靶向。研究人员使用miR-705和miR-3077-5p联合抑制,通过恢复HOXA10和Runx2的蛋白水平,解救 MSCs细胞谱系的决定紊乱。研究结果表明,高表达的miR-705和miR-3077-5p协同介导骨质疏松症中MSCs细胞谱系转化为骨髓脂肪细胞。

  本研究在转录后水平对骨质疏松症的病因提供了新的见解,通过调节miRNA的表达恢复MSCs谱系的决定紊乱,为干细胞再生医学以及骨质疏松症提供了一个新的潜在治疗靶标。

  *Liao L, Yang X, Su X, Hu C, Zhu X, Yang N, Chen X, Shi S, Shi S, Jin Y. (2013)Redundant miR-3077-5p and miR-705 mediate the shift of mesenchymal stem cell lineage commitment to adipocyte in osteoporosis bone marrow. Cell Death & Disease 4(4), [abstract]

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