【求助】生物制剂中切向流和层析柱清洗验证...

最新回复

• tudou85 (2015-4-09 15:04:26)

  是你自己的产品么，还是代别人问？

• tudou85 (2015-4-09 15:04:49)

  QUOTE:

  原帖由 tudou85 于 2015-4-9 15:04 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  是你自己的产品么，还是代别人问？

  自己的产品

• gmt (2015-4-09 15:05:19)

  专用设备的话，而且不是制剂设备，所以标准肯定不能定这么高。

• qhyu (2015-4-09 15:05:38)

  
  上游工艺(细胞培养)的TOC标准控制在5-10ppm之间，下游工艺(纯化)的TOC标准控制在1 ppm以内。

• tudou85 (2015-4-09 15:06:10)

  QUOTE:

  原帖由 gmt 于 2015-4-9 15:05 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  专用设备的话，而且不是制剂设备，所以标准肯定不能定这么高。

  是专用设备，想放宽标准，可没有指南来支持

• zhezhe (2015-4-09 15:06:31)

  测一下蛋白残留、电导率、微生物限度、内毒素就行吧？

• tudou85 (2015-4-09 15:07:01)

  QUOTE:

  原帖由 zhezhe 于 2015-4-9 15:06 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  测一下蛋白残留、电导率、微生物限度、内毒素就行吧？

  蛋白残留用TOC测吗？标准定多少合适呢？

• hustwb (2015-4-09 15:07:30)

  QUOTE:

  原帖由 tudou85 于 2015-4-9 15:07 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '')
  
  蛋白残留用TOC测吗？标准定多少合适呢？

  蛋白残留是用自己的方法测呀。

• eric930 (2015-4-09 15:07:52)

  
  对于蛋白类产品，可以直接以冲洗水标准作为接受标准，当然这个标准其实是非常严格的

• tudou85 (2015-4-09 15:08:21)

  蛋白残留是用自己的方法测呀。
  
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  能分享一下自己的方法吗？

• tudou85 (2015-4-09 15:08:43)

  对于蛋白类产品，可以直接以冲洗水标准作为接受标准，当然这个标准其实是非常严格的
  
  ======================================
  
  是的，现在想放宽标准，但是又没有依据啊

• memory (2015-4-09 15:09:02)

  
  我有个疑问，为什么想要放宽标准，但不考虑更新你们的清洁程序？

• tudou85 (2015-4-09 15:09:37)

  
  恩，你说的是对的
  因为柱子比较难洗，我们清洗程序也还可以
  所以想是不是我们标准定严了

• huifeng0516 (2015-4-09 15:10:07)

  专用设备还这么麻烦，测个电导完了！问问超滤跟填料的供应商，他们应该有指导值！

• bohe221 (2015-4-09 15:10:39)

  挺有意思的问题，我去做了点阅读，参考资料PDA TR49以及ICH Q7
  目前我得到的结论：
  1. 大分子生产的清洁验证需要考虑两个部分，一是Bulk生产，二是制剂，两者的可接受标准计算方法不同。
  2. 对于制剂和灌装部分，基本上和小分子清洁验证的计算方法一样，计算残留量或者10ppm原则，但可以将这个数值转换成TOC数值，有些公司也直接采用淋洗水测TOC的方法，标准设为WFI的标准，500ppb，但这样做的前提是计算过残留量并转换成TOC之后的数值高于500ppb，即应该选择趋严的标准
  3.对于Bulk生产，方法上不能采用计算残留量的方式，只能通过TOC这类间接方法，而且本身还分上游和下游两种情况，就TOC标准而言，上游标准大概是5-10ppm，下游1-2ppm，某些上游步骤可以豁免清洁验证，因为后续工艺可以清除残留（切向流不确定，这应该属于Harvest步骤吧；但层析柱肯定不属于豁免范围；另外报告上说是ICH Q7这么说的，但我在Q7上好像没看见这句）
  4.某些设备可以将标准提高，比如对于超滤膜和层析树脂，但前提是这些东西必须仅用于生产同一种产品。至于标准可以提高到多少，没说，只能说基于风险评估吧
  5.标准还可以基于毒理学数据进行计算。我感觉，第四条可以参考第五条看看。
  
  希望还有高手能进来讨论下
  
  PS：我没看到说可以用电导，依据我的理解，电导是对离子更有意义，而大分子产品，用总碳来衡量清洁效果可能更恰当，所以TOC和电导两者，选TOC更合理。