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科学家发现特异性激活WNT7/β catenin信号通路的新成员

2015.1.20

  GPR124是大脑内皮细胞中WNT7-βcatenin信号通路的一个共激活因子

  关于GPR124/WNT7的遗传相互作用研究在体内证实两者共同激活经典βcatenin信号通路

  GPR124 C端的四个氨基酸和N端的富含亮氨酸重复结构对于激活WNT7/βcatenin信号通路十分重要

  近日来自美国NIH的研究人员在国际期刊cell reports发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现,在大脑内皮细胞中,GPR124能够作为共激活因子与WNT7共同激活经典WNT/βcatenin信号通路。这一发现对于扩展WNT/βcatenin信号通路新成员又添浓重一笔。

  文章指出,中枢神经系统中血管生成与非神经系统不同,中枢神经系统血管生成与血脑屏障的特性紧密相关,了解清楚中枢神经系统血管生成和屏障生成机制对合理治疗脑部肿瘤以及其他脑血管和神经退行性疾病具有重要意义。在之前研究中发现,WNT7A/WNT7B双敲除小鼠会出现前脑和腹侧面脊髓血管生成障碍,并且不能够建立血脑屏障,而GPR124敲除小鼠也出现类似WNT7敲除小鼠的表型。

  因此,Posokhova等研究人员通过体外报告基因,突变分析和体内遗传相互作用分析等多种实验方法证明,在大脑内皮细胞中,GPR124能够作为WNT7特异性的共激活因子激活经典βcatenin信号通路,这一发现对于我们理解和调控中枢神经系统特异性血管生成和屏障生成具有重要启示。

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