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华南农大长江学者JBC新成果

2015.7.17

  子宫内膜向蜕膜的转化是正常着床和妊娠的一个重要特征,对于胚泡着床是必不可少的。蜕膜化(Decidualization)是母体子宫内膜间质细胞支持怀孕必不可少的一个过程。在蜕膜化过程中,子宫内膜基质细胞在形态和生理等方面都发生了很大的变化。虽然我们知道,增强葡萄糖的流入,对于蜕膜化十分关键,但是蜕膜组织葡萄糖代谢的调控机制,仍然尚不明确。

  七月十五日,国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线刊登了华南农业大学和汕头大学的一项最新研究成果,题为“Warburg-like glycolysis and lactate shuttle in female mouse decidua during early pregnancy”。这项研究表明,Warburg-like糖酵解和乳酸盐交流在蜕膜化过程中起着至关重要的作用。这项研究对于蜕膜化机制的理解,具有重要的价值。

  本文通讯作者是华南农业大学兽医学院博士生导师杨增明教授,其本科、硕士毕业于兰州大学生物系,1989年在东北农业大学生物工程系获博士学位,1989年至1991年在中科院动物研究所生殖生物学国家重点实验室从事博士后研究,1991年至1996年先后在美国北卡罗来纳州立大学、贝勒医学院和堪萨斯大学工作,1996年至2006年为东北农业大学教授、博士生导师,2006年至2011年,厦门大学生命科学学院教授、博士生导师,2011 年至2013年,汕头大学理学院教授、博士生导师,2013年至今,华南农业大学兽医学院教授、博士生导师。2000年入选教育部“长江学者奖励计划”特聘教授。主要研究领域为生殖生物学、生殖医学,研究成果多次发表在JBC、Endocrinology、Mol Cell Endocrinol、PLOS ONE等学术期刊。延伸阅读:南京农大长江学者Plant Cell重要成果。

  在这项研究中,研究人员证明,在蜕膜化过程中,有氧糖酵解相关的基因和因子,都被显著诱导,从而表明在蜕膜过程中存在Warburg样糖酵解。在体外,孕激素可通过PI3K-Akt信号通路激活Hif1α和c-Myc,以维持蜕膜化细胞中的有氧糖酵解。

  研究人员通过进一步分析发现,敲除Pkm2可抑制蜕膜标记基因的诱导。体内蜕膜的形成,也受到糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸的损害。此外,在新形成的蜕膜细胞中,乳酸盐输出因子MCT4是被诱导的,而乳酸盐输入因子Mct1和增殖标记Ki-67互补地位于未分化细胞的周围,这应该会消耗乳酸盐用于增殖。 HIF1α活化是未分化细胞的乳酸盐依赖性增殖所必需的。抑制乳酸盐流量,可导致蜕膜化损害,并减速乳酸盐依赖性增殖。

  综上所述,这项研究发现,Warburg样糖酵解和局部乳酸盐穿梭,在蜕膜组织中是激活的,并对于支持早期妊娠,发挥重要的作用。

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