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NIBS王晓东JCB发表凋亡研究重要成果

2015.8.12

  细胞凋亡是指为了维持内环境稳定,由基因控制的一种细胞程序性死亡。细胞凋亡不是一个被动过程,而是细胞自主做出的决定,涉及一系列基因的激活、表达以及调控。细胞凋亡普遍存在于各种生物体内,在胚胎发育、形态发生、组织内稳态、机体免疫等过程中起到了至关重要的作用,一直是备受关注的研究热点。

  凋亡细胞的碎片上带有标志性的分子,便于巨噬细胞和其他细胞进行识别、吞噬和处理。因此凋亡细胞的清除非常有效,不会引起炎症反应。磷酸肌醇(PI)在这一吞噬过程中既是信号分子又是定位线索,不过人们对PI的调控机制还知之甚少。

  北京生命科学研究所(NIBS)所长、美国科学院院士王晓东博士领导研究团队对此进行了深入研究。他们发现PtdIns(4,5)P2和PtdIns3P在凋亡细胞清除过程中起到了重要的作用,它们协调控制吞噬体的闭合。这项研究发表在近期的Journal of Cell Biology杂志上。

  研究人员在秀丽隐杆线虫中分析了凋亡细胞清除时的PI动态变化。研究显示,PtdIns(4,5)P2和PtdIns3P分别在未封闭和完全封闭的吞噬体上累积。PtdIns3P磷酸酶MTM-1是PtdIns(4,5)P2促进吞噬体闭合的效应子。MTM-1与PIKI-1协调控制未闭合吞噬体上的PtdIns3P水平。

  进一步研究表明吞噬体的闭合需要蛋白LST-4,而LST-4与未闭合吞噬体的联系受到PtdIns(4,5)P2、PIKI-1和MTM-1的调控。LST-4缺失或者滞留会干扰吞噬体闭合和抑制PtdIns3P累积。

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