第三十九期质谱沙龙活动报道
2013年8月17日，质谱沙龙第三十九期活动在北京大学化学院如期举行，来自北京朝阳医院、航天中心医院、北京大学、西苑医院、中国中医科学院 、AB SCIEX公司、北京普析通用公司等质谱领域的专家、学者、技术工程师参加了本次沙龙活动。本次沙龙围绕中药药代动力学、微透析联合LC-MS/MS法、脂质组学等方向做了深入的探讨，并针对技术知识进行了切磋与交流。
会议现场
北京朝阳医院药事部主管药师 李鹏飞老师
质谱沙龙活动由北京朝阳医院药事部主管药师李鹏飞老师发起，至今已经成功举办三十八期，李老师首先介绍了质谱沙龙活动，为开拓质谱在医院应用研究的新思路，促进质谱仪在相关医药科研工作的应用，所以第三十九期质谱沙龙如期召开了，李老师表示在这里希望大家畅所欲言，针对当前质谱问题进行交流探讨。
北京大学分析测试中心 周江老师
来自北京大学分析测试中心的周江老师给大家带来了题为《LC-MS及H/D交换技术在氯吡格雷转化途径及“靶向代谢分流”方面的应用》的报告。周老师首先对课题的研究背景进行了简单的介绍。随后，周老师向大家详细介绍了氯吡格雷临床药效谜题的两种假说、氯吡格雷(MO)的体外代谢途径、氯吡格雷(MO)二级质谱及碎裂分析、氘代氯吡格雷及在线H/D交换技术确证代谢位点、氯吡格雷的第一步生物活化、CYPF反应表型、抑制哌啶环的代谢途径、活性中间体M2的体外代谢途径、M2和M16的二级质谱及碎裂分析、GS-2和GS-3的二级质谱及碎裂分析、GS-2的高分辨二级质谱分析这些内容。最后，周老师对氯吡格雷的第二步生物活化、合成氯吡格雷的氘代类似物、HRMS和NMR确证氘代氯吡格雷的结构、确证氘代氯吡格雷的结构、体内及体外的生物活化实验、靶向代谢分流这些内容进行了详细的阐述。
中国中医科学院西苑医院 林力老师
来自中国中医科学院西苑医院的林力老师的报告题目为《微透析联合LC-MS/MS法研究马钱子总碱囊泡凝胶透皮吸收》。林老师首先介绍道：类风湿关节炎是一种以慢性、多发性、对称性关节肿痛为主要表现的常见全身性自身免疫疾病。现代医学治疗类风湿关节炎首要是控制炎症和关节损伤。研究发现马钱子总生物健对原发及继性关节炎具有较好疗效。随后，林老师对马钱子主要生物活性成分生物碱等进行了介绍。马钱子药效显著，但内服毒性较大是限制临床使用的主要问题。最后，林老师总结了此研究的结论：建立皮肤微透析采样技术联合LC-MS/MS测定马钱子碱和士的宁的分析方法、研究大鼠经皮给予马钱子总碱囊泡凝胶后的透皮吸收和组织分布情况。
中国中医科学院医学实验中心 李涛老师
来自中国中医科学院医学实验中心的李涛老师的报告题目为《中药药代动力学研究思路探讨——以黄芩汤为例》。李老师介绍道：中药药代是定量研究药物在机体内吸收(A)、分布(D)，代谢(M)和排泄(E)动态变化规律和时-量、时-效关系，并用数学函数加以描述。中药药代动力学是研究中药活性成分、组分，中药单、复方等在机体内的动力学。继承和发展中医药理论，走现代化科学化的道口，中药药代动力学研究至关重要。生物效应法分为：毒理效应法、药理效应法。随后，李老师介绍了黄芩汤的现代研究、黄芩汤药代研究思路及样品处理方法、特异性、线性范围及定量限、回收率、基质效应、精密度、稳定性、动物实验等内容。最后，李老师介绍：黄芩汤中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、甘草酸和甘草次酸具有合适的药代动力学特征，有一定的类药属性；同时中药中旺旺含有大量的同类或同系化合物，这些化合物具有相似的药理学作用，本实验结果表明血浆中同一类成分，黄芩苷和汉黄芩苷，黄芩素和汉黄芩素、千层纸素A的体内过程类似。
北京普析通用仪器有限公司质谱核心技术研究室 张华老师
来自北京普析通用仪器有限公司质谱核心技术研究室的张华老师为我们带来了题为《质谱仪器的数学物理方法与模拟研究》的报告，在报告中张老师首先讲了电场的势能被称为势能，那么势能要满足一个拉普拉斯方程。
随后张老师讲了拉普拉斯方程的平均值定理以及拉普拉斯方程解的线性性质。
1、拉普拉斯方程的平均值定理：
在质谱仪器中，决定离子运动的是电场，该电场所对应的电势所满足的方程是拉普拉斯方程，它是一个椭圆型的线性微偏分方程。机械结构所定出的是这个微偏分方程的边界条件，边界条件给定以后，方程具有唯一解。拉普拉斯方程有一个基本的数学性质，那就是平均值定理
如果一个场满足拉普拉斯方程，那么，这个场在圆周上的平均值等于这个场在圆心的取值。
这个平均值定理可以应用到数值求解电场中。
2、拉普拉斯方程的线性性质：
拉普拉斯方程的一个性质就是解的线性性。因为解空间是一个线性空间，所以可以存在解的线性叠加原理。这在质谱仪器学中也得到了很好的体现。Orbitrap因为只使用静电场，实现了高分辨低成本的质量分析，一直引起质谱业界的兴趣。张老师表示在深入研究其数学物理思想的基础上发现，其实用的分析力学中的拉格朗日方法，可以写出离子运动的的拉格朗日量，深入分析可以看出，这个拉格朗日量的势能部分具有很高的对称性的限制，也就是此电势满足拉普拉斯方程，而且在这里利用了电势方程的线性性——方程的n个解的线性组合依然是原方程的解。这就是轨道阱设计思想。
最后张老师讲了类Orbitrap离子轨道阱的这种内电极是抛物线，外点击是双曲线的离子轨道阱，发现由于高度的非线性场的复杂云顶，离子的运动轨迹的稳定性对位置非常敏感。
AB SCIEX公司 李春波博士
来自AB SCIEX公司的李春波博士为我们带来了题为《SelexION技术在脂质组学中的应用》的报告，脂质具有多种重要的生物学功能，详细了解酯类代谢对于生物体生理过程和药物设计有着重要意义，随后李博士针对脂质组学工作流程：靶向分析与非靶向分析的优点与不足进行了比较。
非靶向分析：优点是可以检测任何种类，不足就是灵敏度不太好，鉴定步骤需要专业的信息工具。
靶向分析优点：高灵敏度、高通量、宽的动态范围、高质量的定量。不足：仅检测特定的种类，前期需要方法开发。
随后李博士针对靶向分析与非靶向分析脂质组学的解决方案介绍了AB SCIEX的几个软件，重点介绍了LipidView软件的特点：1、数据库中现有53类，约23000脂质物种；2、>600酯类特征碎片离子信息；3、酯类结构计算工具，分类表；4、支持AB SCIEX所有型号LC.MS/MS数据；5、支持大样品量数据分析。
随后李博士讲了脂质组学分析的最大挑战：同重化合物和同分异构体：在700Da质量范围内存在大约180000以上不同的脂质；为了尽可能的分离同重化合物和同分异构体，通常需要多维色谱和多次进样。
随后李博士介绍了SelexION技术的特点：耐用设计，易于使用；装卸仅需几分钟；无需任何工具；无需卸真空。
最后李博士针对SelexION技术在脂质组学中的优势做了介绍，SelexION(DMS)在离子进去Q1四极杆前(未进入质谱)，分居同重化合物和同分异构体的结构不同，设定不同的COV电压使这些化合物分开。SelexION能有效的降低背景噪音，提高定量灵敏度；不需要复杂的色谱分离对同重和同分异构体脂质进行有效分离。
第三十九期质谱沙龙合影
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项目成果
