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Nature子刊:你的DNA为何没有乱成一团

2015.9.10

  我们每一个细胞的细胞核中,都包裹着长达三米的DNA。这些DNA压缩在如此狭小的空间中,却依然能够井然有序的进行复制,科学家们最近揭示了这其中的奥秘。

  Bar-Ilan大学Yuval Garini教授领导的研究团队发现,蛋白lamin A在维持基因组结构的稳定性中起到了核心作用。这种蛋白能让染色质内部形成“交联”,在细胞核中限制DNA的行动。这种结构保护了染色质的完整性,同时允许DNA正常复制。

  这项研究发表在近期的Nature Communications杂志上,为人们揭示了染色质结构和动态的生物物理学基础,也有助于理解和治疗与lamin A突变有关的人类疾病。

  Garini指出,由DNA和蛋白组成的染色质在细胞核内是动态而且高度有序的,而lamin A介导的机制是染色质稳定性的基础。过去人们从未意识到lamin A在染色质动态中的这种作用。

  “如果细胞核里的遗传物质发生缠结,DNA就无法有序复制,而这是正常细胞分裂的重要一步。我们通过显微成像发现,染色质交联控制着基因组结构,这种交联将染色质区域锚定在一起,达到一种灵活的稳定性。”

  之前的研究表明,染色质结构可能取决于特定染色质区域与核膜之间的互作。而Garini等人发现,细胞核的核质中充斥着lamin A的活性。由此可见,整个细胞核都对染色质稳定性起到了重要的作用。

  “我们建立了缺乏lamin A的细胞,并且检测了其中的染色质运动情况,”Garini说。“lamin A未去除的时候,染色质呈局部运动而且速度较慢。去除lamin A之后,染色质的运动高度分散而且速度较快。这种快速而松散的染色质动态很容易发生混乱。”

  这想研究阐明了lamin A对染色质运动的限制,揭示了维持基因组稳定的关键机制。这种机制对于理解和治疗疾病有很重要的意义,尤其是与lamin A突变有关的疾病。

  “早老症就是一种与lamin A突变有关的疾病,这种突变可能使患者的细胞不能有序分裂,”Garini说。“lamin A突变也是肌营养不良的标志事件,我们的研究有望帮助人们进行医学诊断和开发靶向性药物。”

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