生化与细胞所研究发现一种全新作用机制的降脂化合物

2011-1-07 10:02 来源: 中国科学院
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  作为“三高”之一的高血脂,表现为高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。高胆固醇是导致动脉粥样硬化症、冠心病和脑中风的主要病因;而高甘油三酯则与肥胖症II型糖尿病的发生密切相关。中科院上海生命科学研究院生化与细胞所的宋保亮研究组,最近发现了一种全新作用机制的降脂化合物——白桦酯醇,它能够抑制胆固醇和甘油三酯合成,有效预防肥胖症、动脉粥样硬化症和II型糖尿病。该研究成果发表在1月5日出版的国际知名学术期刊《细胞-代谢》(Cell Metabolism)上。

  长期基础研究发现,SREBP是一类非常重要的转录因子,它激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂质的生物合成过程。宋保亮领导的研究组经过高通量筛选发现,白桦酯醇是SREBP途径的特异性抑制剂,它通过阻断SREBP途径,减少胆固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂质合成。在动物水平上,白桦酯醇显著降低脂质水平,预防肥胖症,提高胰岛素敏感性,对II型糖尿病和动脉粥样硬化症有良好疗效。

  作为一种全新作用机制的降脂化合物,白桦酯醇与临床广泛应用的一线降胆固醇药物(如:洛伐他汀)相比,表现出相似甚至更好的疗效,如:白桦酯醇和洛伐他汀均能有效降低胆固醇水平,但白桦酯醇能更显著地降低脂肪酸和甘油三酯水平,对II型糖尿病的效果更明显。此外,白桦酯醇在白桦树皮中含量丰富,提纯工艺成熟,这些特点使得白桦酯醇具有较好的研发前景。

  这项研究的意义在于证明了SREBP途径可以作为研发降脂药物的靶点,新发现的活性化合物白桦酯醇可以作为相关药物研发的先导化合物。

  该工作主要由宋保亮研究组的唐静洁博士和李家贵完成。研究得到科技部、国家自然科学基金、中国科学院和上海市科委资助,课题组已为该成果申请相关专利。