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中山大学伦照荣教授PNAS发表癌症新文章

2015.7.22

  来自中山大学、斯坦福大学及加州大学的研究人员,在7月20日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上发表了一篇题为“Cancer in the parasitic protozoans Trypanosoma brucei and Toxoplasma gondii”的文章,提出可以采用原生动物布氏锥虫和弓形虫为模型系统来研究癌症。

  中山大学的伦照荣(Zhao-Rong Lun)教授、斯坦福大学的Geoff Hide教授,以及加州大学欧文分校的Francisco J. Ayala教授这篇文章的共同通讯作者。伦照荣教授的研究方向为非洲锥虫和动物锥虫进化和分子流行病学,寄生原虫与宿主(细胞)关系。

  癌症是对100多种恶性疾病的一个总称,人们推测所有癌症都是以一个异常细胞生长失控为起始。在正常情况下,我们体内的细胞会增长、分化和死亡,但 癌症细胞只增长和分化,并不死亡,这种细胞的永生导致了失控。如果不予治疗,癌症可以导致严重的后果甚至死亡。尽管多年来癌症研究领域取得了很大的进展, 大大增进了我们对于这一疾病特性和机制的认识与了解,然而由于缺乏适合的模型系统及这一疾病的复杂性,对于癌症的起源仍知之甚少。

  布氏锥虫是一种广泛流行于非洲的细胞外寄生原虫。作为一种典型的原始单细胞生物,布氏锥虫当前还是研究细胞周期机制的重要模型。弓形虫是一种呈世界性分布 的机会性致病原虫。由于其广泛的分布性,复杂的生活史和重要的致病性,弓形虫也是世界公认的研究宿主细胞和寄生虫相互关系的理想模型。

  在这篇PNAS文章中,作者们提出有可能可以利用单细胞原生动物布氏锥虫和弓形虫作为模型系统来调查癌症的起源。鉴于癌症的两个典型特征——失控性生长和去分化,使得作者们确定癌症与原生动物相关。

  许多重要的寄生原生生物有一个共同的特征就是,需要至少一个以上的宿主,从一个宿主传播至另一个宿主而完成它们的生命周期。在生命周期过程中,这些 寄生虫的形态和生理状态都会发生显著的改变,使得它们能够执行一些特异的功能,来适应新宿主体内的新环境。这一变化过程与人体中一种细胞类型分化另一种细 胞类型,例如干细胞分化为特化细胞相似。

  布氏锥虫是一种胞外病原体,可以自由宿主体内移动,最终定位在血管外——通常是在神经组织引起损伤。布氏锥虫可被视作与白血病一类的非实体瘤相似。 而弓形虫是一种胞内病原体,可通过细胞侵袭来逃避宿主免疫系统。这一寄生虫诱导的损伤取决于定位及侵袭的细胞类型,在这方面弓形虫与实体瘤有些类似。而事 实上,弓形虫速殖子扩散及侵袭其他的部位也与实体瘤的转移相似。

  作者指出,由于这些单细胞生物具有较简单的基因组,结合它们复杂的生命周期及迷人的生命周期分化过程,或许可以帮助人们更好地认识癌症尤其是白血病的起源。

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