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两篇论文:抗击艾滋病的新方法

2015.8.20

  美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院进行的一项最新研究表明,有两种抗击艾滋病的方法——在感染的初始阶段,使用热休克蛋白或小分子,来攻击HIV相关精液中的小纤维。HIV在男性精液之间进行传播,男性精液含有蛋白质片段沉积物,称为淀粉样纤维。这些小纤维可以通过帮助病毒附着在人类细胞周围的膜上,而增加HIV的传播。科学家们推测,降低精液中淀粉样纤维水平的治疗方法,或许能够减少HIV的传播。延伸阅读:艾滋病研究突破:唤醒潜伏的HIV 。

  在本月早些时候,研究人员将相关研究结果发表在了《Chemistry & Biology》杂志,本文资深作者是James Shorter博士。在研究中,调查人员使用一种酵母热休克蛋白Hsp104,来攻击淀粉样纤维。首先,Hsp104和一种增强型工程变体,可直接将小纤维改装成非淀粉样的形式。他们还制成了不活跃的Hsp104支架,可将小纤维重组成较大的、无害的集合物。最后,他们修改了Hsp104,使其与一种有隔室的酶相互作用,以不可逆地降解精液中的小纤维。

  Shorter称:“每一种策略都会削弱淀粉样蛋白促进HIV感染的能力,因此这种方法有可能作为一种疗法。”这项工作是由第一作者Laura Castellano博士带领完成的。

  另一篇论文,由Shorter发表在最近的《eLife》杂志上,描述了第二种方法——一种小分子,也会破坏精液中促进HIV感染的淀粉样蛋白。然而,这种分子——称为CLR01,也攻击病毒本身。

  钳状CLR01既可以破坏纤维形成,也能分解已形成的纤维。CLR01通过破坏病毒颗粒周围的膜,可防止HIV颗粒与纤维相互作用,能够取代已经结合小纤维的病毒颗粒。当存在CLR01时,如果人类细胞暴露于含HIV的精液,被这种病毒感染的机会就可能降低至少100倍。

  CLR01也能够有效地直接干扰其它包膜病毒,包括丙型肝炎病毒、人巨细胞病毒和单纯疱疹病毒,但是对非包膜的人5型腺病毒是无效的。CLR01也可能有效地对抗许多其它的包膜病毒,包括流感病毒和埃博拉病毒。

  在大脑中,不同蛋白形成的淀粉样纤维,与神经退行性疾病相关,如帕金森病,因此作者认为,CLR01对这些疾病可能也是有用的。

  Shorter说:“CLR01有相当大的潜力作为一种治疗方法,减少HIV和其他性传播病毒疾病的传播。值得注意的是,CLR01并不影响细胞膜,这表明它可以安全地纳入阴道或肛门用凝胶中,来预防HIV感染,而无副作用的风险。”

  下一步,研究人员将在非人类灵长类动物中,评估这种方法的安全性和有效性。Shorter说:“我们认为,CLR01可能比其他正在开发的杀菌剂更加有效,因为它的双重作用,它的安全性及其潜在的广泛应用。”

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