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CancerRes：驱动肿瘤转移的关键蛋白

2014.3.12

　　在许多情况下，肿瘤细胞的扩散才是最致命的威胁。人们一直试图阻断肿瘤细胞的转移途径，但目前的治疗方式并没有取得理想的效果。

　　日前，Wistar研究所的科学家们发现，LIMD2是驱动肿瘤转移的关键蛋白，这项研究发表在三月份的Cancer Research杂志上。

　　研究人员指出，LIMD2蛋白与转移性的膀胱瘤、黑素瘤、乳腺瘤和甲状腺瘤有关。他们对这种蛋白进行了结构和功能的分析，还开发了一个单克隆抗体来帮助人们检测肿瘤是否含有LIMD2。研究人员已经为这种抗体申请了ZL，下一步他们将开始筛选靶标LIMD2的潜在药物。

　　“我们经过五年的努力，终于找到了只在转移病灶中表达的蛋白，这种蛋白不存在于原发瘤或者正常组织中，”文章的资深作者，Wistar研究所的教授Frank Rauscher, III说。“LIMD2可以作为治疗药物的重要靶点，帮助人们阻止肿瘤细胞离开原发瘤，抑制它们侵袭其他器官的能力。”

　　据Rauscher介绍，LIMD2所属的蛋白家族负责细胞骨架和细胞核之间的信号交流。人们通常将这些蛋白视为肿瘤转移的潜在驱动者，因为它们控制着细胞与邻近细胞的相互作用，包括细胞迁移并附着到其他组织的能力，而这些都是肿瘤转移所需的特性。LIMD2蛋白是调控细胞运动的关键成员，Rauscher说。

　　“癌转移是疾病致死的主要原因，也一直是药物研发的热点领域，”Rauscher说。“我们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再加以遏制。”

　　“研究显示，LIMD2是能够体现肿瘤属性的重要指标，也是有效治疗各种晚期癌症的潜在药物靶标，医生们可以将其与现有的其他治疗方式结合起来使用，”Rauscher说。

　　此前曾有研究指出，LIMD2可以作为生物学指标，指示甲状腺乳头状癌发生的转移，这吸引了Rauscher研究团队的注意。他们经研究后发现，LIMD2大量出现在转移性肿瘤的样本中，但在原发瘤和健康细胞中几乎不表达。

　　为了进一步研究LIMD2的结构和功能，Rauscher实验室与其他机构合作构建了LIMD2蛋白的结构模型。他们发现LIMD2能够与整合素连接激酶(ILK)相互作用，而这种酶对于细胞的运动、增殖和转移能力非常关键。

　　文章总结道，LIMD2能够与ILK结合，并提高ILK的活性。二者的结合区域，可以作为小分子抑制剂的作用靶点，帮助人们阻断肿瘤的转移之路。

肿瘤蛋白转移

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