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揭开HIV疫苗试验中的抗体之谜

2014.3.20

  据2项新的研究报告,一种IgG3抗体——该抗体亚型已知能保护机体免于罹患疟疾和其它感染性疾病——可能与在最近的临床试验中的不同的免疫反应有关,这些免疫反应是由2种不同的HIV疫苗所触发的。这些发现可帮助科学家们在未来的疫苗研究中增强特定的免疫反应,其目的是更接近于研发出一种有效且持久的 HIV疫苗。到目前为止,只有一种被称作RV144的HIV疫苗试验在人体内显示出了功效。先前的一个被称作VAX003的临床试验没有显示出任何的功效,尽管它触发了比RV144更高水平的某些其它类型的HIV特异性抗体。

        Nicole Yates及其同事比较了这2种疫苗试验的数据并发现,在混合的抗体反应中,只有一种叫做IgG3的抗体令人瞩目。与VAX003 试验中的个人相比,那些接受了保护性的RV144疫苗的个人更可能会有HIV-1特异性的IgG3。IgG3已知与保护机体免于疟疾及其它疾病感染有关,但在此之前,人们没有怀疑它会在HIV的免疫中起到作用。IgG3会与感染细胞接触;具体地说,它会介导被称作自然杀伤细胞的免疫细胞与感染HIV细胞的结合。研究人员显示,IgG3反应与感染风险的降低相关。然而,这些反应也是某种很快衰退的即刻性疫苗诱导反应的一部分。在另外一项研究中,Amy Chung及其同事对在2个疫苗试验中产生的抗体进行了功能概貌描述并发现,RV144 疫苗接种可诱发数种抗体,这些抗体可对HIV包膜上的一个薄弱区域发起一种协调性的攻击;而VAX003疫苗接种主要诱发的是单一或不协调的抗病毒反应。抗体的协调反应依赖于IgG3。总之,这些结果提示,抗体的IgG3亚型可能是RV144疫苗中所见到的保护与VAX003试验中所见的失败之间的关键性差异。IgG3或可在未来的临床试验中用作免疫监测的一个基准。

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