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《ACS Nano》:促进干细胞疗法的技术获ZL

2014.11.17

  目前,美国罗格斯大学副教授Ki-Bum Lee开发的一项ZL技术,可以克服利用干细胞完整治疗潜力的一个关键障碍。

  致力于再生细胞并培养新组织来治疗衰竭性损伤和疾病(如帕金森病、心脏病和脊髓损伤)的研究人员,所面临的一个主要挑战是,创建一种简单、有效和无毒性的方法,来控制到特定细胞谱系的分化。Lee及其罗格斯大学、日本京都大学的同事们,发明了一种平台,他们称之为NanoScript,对于基因表达领域的研究人员来说,这是一个重要的突破。基因表达是指细胞在生命过程中,把储存在DNA顺序中遗传信息经过转录和翻译,转变成具有生物活性的蛋白质分子,对于通过干细胞治疗的组织发育过程是很重要的。

  干细胞具有很大的潜力应用于各种医学治疗,因为它们能够培养整个身体的组织。在许多组织中,干细胞作为一种内部修复系统,具有几乎无限分裂和补充其他细胞的能力。

  转录因子(TF)蛋白质是基因表达的主要调控因子。TF蛋白在调控干细胞分化过程中发挥重要的作用。虽然有些人试图制造行使天然转录因子功能的合成分子,但NanoScript是第一个能够与内源DNA相互作用的纳米材料TF蛋白质。Lee关于NanoScript的这项研究,发表在最近的美国化学学会期刊《ACS Nano》。该研究是由美国国立卫生研究院(NIH)资助支持。

  Lee带领罗格斯大学的一个研究小组,主要集中开发和整合纳米技术与化学生物学,来调控癌症和干细胞中的信号通路。他指出:“我们的动机是,开发一种非常强大的、高效的纳米粒子为基础的平台,能够调节基因表达,最终调节干细胞的分化。因为NanoScript是TF蛋白的一个功能性复制品和一个可调谐的基因调控平台,它有巨大的潜力做到这一点。现在,干细胞生物学领域有另外一种平台来调控分化,而纳米技术领域首次证明,我们可以在转录水平上调控基因表达。”

  NanoScript是由网络共享功能肽和小分子(称为合成转录因子)构建而成,模拟单个TF结构域,映射到金纳米粒子上。

  本文共同作者、罗格斯大学化学研究生Sahishnu Patel指出:“NanoScript定位在细胞核内,可高达30倍地启动一个报告质粒的转录。NanoScript可以一种非病毒的方式,有效地在内源性DNA上转录靶基因。”

  Lee说,他的研究的下一步是,探讨利用NanoScript后,金纳米粒子上发生了什么情况,以确保没有毒害作用产生,并确保NanoScript长时间的有效性。

  Lee表示:“由于NanoScript独特的可调谐特性,我们非常自信,这个平台不仅可以作为传统基因调控方法的一种理想的替代,还可以直接应用于基因调控相关方面,如干细胞分化、癌症治疗和细胞重编程。我们的研究将继续评估这些技术的长期影响。”

  Lee来自韩国,2008年加入罗格斯大学,已经获得了许多荣誉,包括美国国立卫生研究院主任的新创新奖。Lee在西北大学获得化学博士学位,在斯克利普斯研究所完成博士后研究,曾经在普林斯顿大学和加州大学洛杉矶分校医学院做访问学者。

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