日本科学家通过小鼠实验成功根治自闭症

2016-10-19 13:57 来源: 科技世界网
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  日本科学家对正处于大脑皮质神经细胞移动阶段的胎儿期小鼠进行HDAC6抑制剂投药,进行后续观察时可以发现,这些小鼠的神经细胞移动恢复正常,多动、重复动作、适应新环境能力等问题均得到恢复。本次研究的具体内容已经刊载在《EMBO Reports》上。

  在过往针对自闭症等发展性障碍以及精神分裂症等精神疾患的研究中,科学家已经证明细胞骨架(cytoskeleton)和细胞中心体(centrosome)相关的蛋白质突变与这些疾病的发病存在关联性,但是神经细胞移动以及精神疾患发病的具体分子机制一直未能探明。

  日本东京药科大学生命科学部的福田敏史讲师、柳茂教授等人组成的团队在过去的研究中成功发现了能够与精神疾患相关蛋白DISC1相结合的新型蛋白CAMDI,此后又有其他科研团队证实了CAMD1遗传基因很有可能就是导致严重精神疾病的遗传风险基因,CAMD1突变与精神疾病患者的异常行为有着关联性。

  研究人员事先制作出了CAMDI基因缺损小鼠,在对其进行解析时发现,这种小鼠的大脑皮质神经细胞移动迟缓,这种现象同时也是造成发展性障碍的要因之一。对小鼠进行行为观察时可以发现,它们存在多动、重复动作、无法适应新环境、缺乏社交性等典型的自闭症行为。此外,研究人员还发现CAMD1能够对去乙酰化酶抑制剂HDAC6的酶活性进行控制。CAMDI基因缺损会造成HDAC6的异常活跃,直接导致调节神经细胞移动的中心体未成熟,神经细胞移动变得迟缓。

  在进行进一步研究时,小组成员对正处于大脑皮质神经细胞移动阶段的胎儿期小鼠进行HDAC6抑制剂投药,进行后续观察时可以发现,这些小鼠的神经细胞移动恢复正常,多动、重复动作、适应新环境能力等问题均得到恢复。

  在HDAC6酶活性抑制剂中,有一种名为“SAHA(别名:伏立诺他、Vorinostat)”的皮肤T细胞淋巴瘤治疗药已经获得了广泛的认可,在进行药物重定位(Drug repositioning)后将有望作为精神疾患治疗药进行使用。研究人员称将探讨进行SAHA应用实验,力争确认新型疗法。

  本次研究的具体内容已经刊载在欧洲分子生物学组织(EMBO)的官方杂志《EMBO Reports》上。