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11月28日《自然》杂志精选

2013.12.09

  遗传变异和转录组

  我们对引导“决定世系的转录因子”(LDTFs)的DNA序列决定因素很不了解。在这项研究中,Christopher Glass及同事对近亲繁殖的小鼠世系之间自然出现的遗传变异加以利用,将其作为一个诱变策略,来研究负责巨噬细胞中顺式调控要素的选择和功能的分子机制。通过将有关转录因子结合、组蛋白标记和基因表达的数据集整合起来,他们建立了一个有关LDTF在以协作方式选择“‘增强子’样区域”中和在帮助“信号依赖因子”的结合中所发挥功能的分层模型。这个模型可被用来预测功能性的和潜在致病性的调控变体。

  科学家发现具有抗糖尿病活性的小分子

  “脂肪细胞因子”是来自脂肪的一种荷尔蒙,似乎在防止胰岛素抗性/糖尿病和动脉粥样硬化中起关键作用。这项研究发现了一种口服活性化合物,是通过对东京大学“药物发现开放创新中心”的化学库中的小分子进行筛选获得的,它与介导“脂肪细胞因子” 的抗糖尿病作用的AdipoR1 和AdipoR2受体结合,并激活这两个受体。被命名为AdipoRon的这种化合物能减轻吃高脂肪食物的小鼠和遗传性肥胖小鼠的胰岛素抗性和葡萄糖耐受不良。AdipoRon还能延长吃高脂肪食物的db/db小鼠被缩短的寿命。如果这项工作可以被外推到人类,那么像AdipoRon这样的口服活性激动剂就可能为治疗如Ⅱ型糖尿病等与肥胖相关的疾病提供一个有希望的新方法。

  研究发现第一例火星高地岩石

  这篇论文发现,来自非洲西北地区的NWA 7533陨石是在陨石中所发现的第一例火星高地岩石。Munir Humayun和本文共同作者发现,NWA 7533的组成表明它含有火星高地角砾岩。它还含有44亿多年前的锆石,这说明火星上的早期壳层分化发生在其历史的最初1亿年里,与月球和地球上最早的壳层形成时间相同。

  新旧入侵者对生态系统的影响

  入侵性植物能迅速改变生态系统功能,对原本在当地的物种造成损害。但如果入侵性物种被根除会发生什么?是生态系统被永久性改变吗?或者说,如果驱逐出去的植物被取代,它们会像以前那样活下去吗?为了进行这项研究,Stephanie Yelenik和Carla D’Antonio回到了位于“夏威夷火山国家公园”内被外来草入侵的野外地点,去研究入侵者二十多年来所造成的影响。入侵的草改变了氮矿化水平,但几十年后该生态系统又回到了入侵前的水平。然而,新的条件对本地草生态地位的重新建立并不有利,相反它们受益于一种新的入侵性的、能够固氮的树,即 Morella faya。

  蝙蝠中一种与SARS病毒相似的病毒

  Peter Daszak及同事从中国菊头蝠身上发现了两种新的冠状病毒,它们与在2002年和2003年造成疫情的“严重急性呼吸综合征冠状病毒”(SARS- CoV)密切相关。他们还从这些蝙蝠分离出一种活病毒,它与SARS-CoV具有高度的序列一致性,能利用ACE2感染人体细胞。这些结果为证明菊头蝠是 SARS-CoV的天然库提供了迄今最有说服力的证据。

  针对Ras蛋白的药物定位策略

  致癌小GTP酶K-Ras发生的突变在癌症中普遍存在,使得这种酶成为一个显然的药物目标,但用小分子直接抑制K-Ras功能却被证明是困难的。在这篇论文中,Shokat及同事报告,它们开发出了能不可逆地与K-Ras的常见G12C突变体结合、但却不与野生型蛋白结合的小分子。晶体研究显示了一个“变构穴”的形成,这在以前的Ras结构中并不明显存在;同时这些小分子也改变K-Ras的亲和性,使其更倾向于与GDP而不是GTP亲和。这些发现应能为以这种突变Ras蛋白为目标的药物发现工作提供一个起点。

  一个“超亮X射线源”的吸积能量

  “超亮X射线源”(ULXs,它们比已知恒星过程亮,但又没有活动星系核亮)一般被认为要么是由中等质量的黑洞提供能量的,要么是由以较高速度辐射的、较小的恒星质量黑洞提供能量的。对M101 ULX-1(附近螺旋星系M101中的一个可变源)的光谱所作分析表明,事情也许要更为复杂。这个射线源在被发现时的亮度在对包含一个中等质量黑洞的一个 ULX所预期的范围之内。但这里所报告的光谱却与一个恒星质量黑洞的存在相一致。作者提出,M101 ULX-1是由从一颗伴星的风中吸积气体的一个黑洞驱动的。这个机制以前曾被否认,理由是它被认为太慢,无法起到这种作用。

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