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《Cancer Research》:胰腺癌治疗的新突破

2014.7.03

  目前,来自西班牙马尔医院医学研究所(Hospital del Mar Medical Research Institute,IMIM)的研究人员发现了一种新的蛋白质——galectin-1,可作为胰腺癌的一个潜在治疗靶点。他们首次证实,这个蛋白质对胰腺癌小鼠有抑制作用,结果显示小鼠存活率增加了20%。研究进一步表明,它可能是一个没有副作用的治疗靶点。相关研究结果于2014年7月1日发表在美国癌症研究学会出版的著名期刊《Cancer Research》。

  直到现在,这种肿瘤的治疗策略都是旨在攻击肿瘤细胞,并没有获得成功。最新研究表明,设法摧毁肿瘤的环绕物,可能是一个更好的策略。IMIM肿瘤发 病分子机制研究小组负责人、本研究带头人Pilar Navarro博士解释说:“我们的研究结果指向了这一点,因为galectin-1的减少主要影响免疫系统和肿瘤细胞周围的细胞和结构(称为间质)。因 此,galectin-1作为治疗靶点具有很大的潜力。”

  众所周知,尽管galectin-1在胰腺肿瘤中高表达,但是在正常胰腺中却不存在。此外,我们早就知道,在其他情况下,一些已知的明显功能证明了 galectin-1和肿瘤进展之间的关系。事实上,其他疾病的一些临床前研究已经使用抑制剂分子和这个蛋白质的抗体。本文第一作者Neus Martínez博士指出:“我们旨在探讨它是否可能应用于胰腺癌中。我们也观察到,消除小鼠体内的galectin-1,无不良后果,表明它可能是一种 没有副作用、安全有效的治疗靶点。”

  马尔医院解剖病科服务部分析了一些样品,研究人员与他们合作,研究了具有高水平galectin-1小鼠及删除该蛋白小鼠的胰腺肿瘤。他们发现,没有这个蛋白的肿瘤显示更少的增殖、更少的血管、更少炎症,免疫应答增加。所有这些变化都与侵略性更少的肿瘤有关。

  胰腺癌是预后最差的肿瘤之一,诊断后的5年存活率低于2%。虽然它不是一种很常见的肿瘤,但是在发达国家它是第四大癌症相关死亡原因。一方面是因 为,它往往确诊太晚,确诊时肿瘤一般已经发生转移,另一方面,目前的治疗方法无效。在西班牙,每年有4000例病例被确诊。尽管在分子水平上这种肿瘤众所 周知,但是它的诊断和治疗仍然是落后一步。事实上,它是近年来治疗进展最少的肿瘤之一。

  这项研究结果非常令人鼓舞,但我们必须谨慎,因为有许多因素需要考虑。目前研究人员想把他们获得的结果转移到临床前研究,在临床前研究中,他们将用 化学抑制剂或galectin-1抗体(相同的治疗也可用于癌症患者)治疗胰腺癌小鼠,以验证这个靶点的治疗效果。如果他们获得了阳性结果,成功阻止了肿 瘤,下一步将建议用于患者治疗。很明显,我们谈论的是长期目标,因为动物研究到人类的转移,通常是一个缓慢的过程。

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