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两篇PNAS挑战生命起源理论

2015.6.03

  最开始的地球,有简单的化学物质。它们产生氨基酸,最终成为构建单细胞所必需的蛋白质。然后,单细胞演化成植物和动物。最近有研究揭示了原始汤(primordial soup)如何产生氨基酸构建模块,并对“从第一个细胞演化为植物和动物”有了广泛的科学共识。但是,这些构建模块如何首先被组装为形成所有细胞机器的蛋白质?这仍然还是一个谜。现在,美国北卡罗来那大学(UNC)的两位科学家——Richard Wolfenden和Charles Carter博士,对“大约40亿年前从构建模块到生命的转换”作出了新的阐述。延伸阅读:Nature解开科学谜题:生命起源的缺失环节。

  UNC医学院生物化学和生物物理学教授Carter指出,这两项工作表明,氨基酸的物理性质和遗传代码之间存在紧密连锁,蛋白质折叠可能从一开始就是必不可少的,在很早以前,复杂的分子就已出现。这种密切的相互作用,可能是从构建模块到有机体演化过程中的关键因素。

  他们的研究结果以两篇论文的形式发表在最近的《PNAS》杂志,对不确定的“RNA世界”理论(是科学依据多年的研究而提出的一条关于生命科学的理论)提出了挑战,这一理论认为,今天在基因编码、调控和表达中发挥作用的分子——RNA,将自己从氨基酸原始汤和宇宙化学物质中提升出来,首先产生了短的氨基酸(称为肽),再到单细胞生物。

  Wolfenden和Carter认为,RNA并不是单独起作用;事实上,比起肽催化RNA的形成,更可能的是RNA催化肽的形成。这些发现为“几十亿年前生命如何演化”的故事,增加了一个新的层面。

  它的名字是LUCA

  科学界认为,36亿年以前,地球上存在目前所有生物最后的共同祖先(last universal common ancestor, LUCA)。它很可能是一个单细胞生物。它有几百个基因。它已经有完整的DNA复制、蛋白质合成和RNA转录蓝图。它有现代生物所具备的所有基本成分,如脂质。从LUCA开始,探讨生命如何演化是相对容易的。

  但是,在36亿年前,关于LUCA如何从大约46亿年前行星产生之后地球上形成的一大团化学物质中出现,仍然没有确凿证据。这些化学物质对形成氨基酸作出反应,氨基酸仍然是今天我们细胞蛋白质的构建模块。

  Carter说,关于LUCA我们已经了解很多,并且我们开始知道产生氨基酸这种构建模块的化学过程,但这两者之间的联系知之甚少。我们甚至不知道如何去探索它。UNC研究填补了这一空白。

  Carter称,Wolfenden博士确定了二十个氨基酸的物理性质,并发现这些物理性质和遗传代码之间存在一种联系。这种联系告诉我们,还有一种更早些的代码,使得肽-RNA相互作用对于发动一个选择过程来说是必需的,通过这个过程产生了地球上的第一生命。因此,RNA不必将其从原始汤中提升出来。相反,即使在有细胞之前,似乎更可能是:氨基酸和核苷酸之间的相互作用,导致了蛋白质和RNA的共同产生。

  来自于简单的复杂性

  要发挥正确的功能,蛋白质必须以特定的方式进行折叠。Wolfenden带领的第一篇PNAS论文表明,二十种氨基酸的极性(它们如何分配水和油)和它们的大小,有助于解释蛋白质折叠的复杂过程,此时一段相连的氨基酸链将其自身排列形成特定的三维结构,具有特定的生物学功能。

  生物化学和生物物理学教授Wolfenden表示,这些实验表明,氨基酸的极性,会在很宽的温度范围内、以不破坏遗传编码和蛋白质折叠之间基本关系的方式,发生一致的变化。这对生命构建很重要,因为当地球上第一个生命形成时,温度是热的,可能比现在更热,当时已经有了第一种植物和动物。

  Wolfenden实验室进行的一系列氨基酸生化实验表明,两个属性——氨基酸的大小以及极性,对于解释“氨基酸在折叠蛋白质中如何表现”是必要和充分的,这些关系也保持在40亿年前地球较高的温度下。

  第二篇PNAS论文由Carter带领,深入研究了氨酰基-tRNA合成酶如何识别转移核糖核酸(tRNA)。Carter说,把tRNA当作一个适配器。适配器的一端带有一段特定的氨基酸;另一端可读取信使RNA中的氨基酸遗传蓝图。每种合成酶可使二十个氨基酸中的一个与它自己的适配器相匹配,这样,信使RNA中的基因蓝图可每次都忠实地制造正确的蛋白质。

  Carter的分析表明,L形tRNA分子的不同两端,含有独立的代码,或指定选择哪些氨基酸的规则。携带氨基酸的tRNA末端可根据尺寸特异性地分选氨基酸。L形tRNA分子的另一端称为tRNA反密码子。它读取密码子,密码子是遗传信息中的三个RNA核苷酸序列,可根据极性选择氨基酸。

  Wolfenden和Carter的这两项研究结果暗示,tRNA和氨基酸物理特性(它们的大小和极性)之间的关系,在地球的原始时代是至关重要的。Carter的前期工作研究了tRNA合成酶(称为Urzymes)非常小的活性核,现在看来,其大小的选择仍然是按照极性。这种有序的选择意味着,最早的蛋白质并不一定折叠成独特的形状,而其独特的结构演化的更晚。

  Carter和Wolfenden相信,基因编码的中间阶段可以帮助解决两个悖论:复杂性如何由简单而引起;生命如何分开两种非常不同的聚合物:蛋白质和核酸。

  Wolfenden指出,遗传编码发展为两个连续的阶段——第一个阶段相对简单,这一事实可能是“为什么生命能够在地球还很年轻的时候出现”的原因之一。一个更早期的代码——能使最早编码的肽结合RNA,可能具有一个决定性的选择优势。于是,这种原始的系统可以经受自然选择的过程,从而推出一种新的和更多的生物进化形式。

  Carter 补充说,RNA和多肽之间的合作,对于复杂性的自发出现可能是必需的。在我们看来,这是一个肽-RNA的世界,而不仅仅是一个RNA的世界。

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